Transcenta Holding Limited ha annunciato che i risultati preclinici di efficacia e sicurezza antitumorale di [177Lu]Lu-TST001 sono stati pubblicati su European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI). In questi studi preclinici, [177Lu]Lu-TST001 ha dimostrato una significativa efficacia antitumorale con una tossicità accettabile. Presenta un forte potenziale per la trasposizione clinica, fornendo una nuova opzione terapeutica promettente per i tumori che sovraesprimono CLDN18.2, compreso il cancro gastrico.

Questa ricerca è stata condotta in collaborazione tra Transcenta e il team del Professor Hua Zhu del Beijing Cancer Hospital. In questo studio, è stato sviluppato un coniugato anticorpo radionuclide [177Lu]Lu-TST001 che ha come bersaglio il CLDN18.2 utilizzando un DOTA-TST001 come precursore ed è marcato con 177Lu, un radionuclide terapeutico. L'imaging molecolare chiaro, la biodistribuzione favorevole e la farmacocinetica di [177Lu]Lu-TST001 sono stati convalidati in un modello di xenotrapianto murino di GC.

Inoltre, questo studio ha esplorato l'efficacia terapeutica a breve termine della radioimmunoterapia [177Lu]Lu-TST001 (RIT) contro i tumori CLDN18.2-positivi e ha determinato la dose terapeutica ottimale in un modello di tumore GC. È stata esaminata anche la sicurezza della dose di trattamento della sonda. Nel modello murino sono stati ottenuti effetti terapeutici significativi con una tossicità a breve termine accettabile.

Osemitamab (TST001) è un anticorpo monoclonale umanizzato ad alta affinità anti-CLDN18.2 con citotossicità cellulare anticorpo-dipendente potenziata ("ADCC"). Ha dimostrato una potente attività antitumorale in modelli di xenotrapianto tumorale. Osemitamab (TST001) è il secondo anticorpo mirato al CLDN18.2 più avanzato in fase di sviluppo a livello globale.

Osemitamab (TST001) è stato generato utilizzando la piattaforma Immune Tolerance Breaking Technology (IMTB) di Transcenta. Osemitamab (TST001) uccide le cellule tumorali che esprimono CLDN18.2 mediante meccanismi di ADCC. Sfruttando una tecnologia di bioprocesso avanzata, il contenuto di fucosio di Osemitamab (TST001) è stato ridotto in modo significativo durante la produzione, il che ha potenziato ulteriormente l'attività ADCC mediata dalle cellule NK di Osemitamab (TST001).

Gli studi clinici per Osemitamab (TST001) sono in corso negli Stati Uniti e in Cina (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785 /CTR20201281). Osemitamab (TST001) ha ottenuto la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti dalla FDA per il trattamento dei pazienti con cancro gastrico o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) e del pancreas.