TScan Therapeutics, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente nello studio di Fase 1 che valuta la terapia TCR-T per il trattamento dei tumori solidi. Al paziente, con diagnosi di melanoma metastatico, è stato somministrato TSC-203-A0201, che ha come target l'antigene associato al cancro PReferentially expressed Antigen in MElanoma (PRAME). Lo studio clinico di Fase 1 di TScan è progettato per valutare la sicurezza e la fattibilità di T-Plex, la terapia TCR-T autologa personalizzata che ha come bersaglio multipli antigeni peptidici/leucocitari umani (HLA) in partecipanti con tumori solidi antigene-positivi, localmente avanzati, non resecabili o metastatici.

La terapia TCR-T multipla ha il potenziale di superare l'eterogeneità tumorale e la perdita di eterozigosi HLA, meccanismi di resistenza comunemente osservati nei tumori solidi. Le terapie TCR-T di prima generazione, mirate a singoli antigeni, hanno mostrato tassi di risposta incoraggianti nei pazienti, ma spesso hanno mostrato una durata limitata della risposta. TScan ritiene che il suo approccio, che consiste nel dosare i pazienti con più di una TCR-T mirata a diversi antigeni associati al cancro, porterà a un aumento dei tassi di risposta e a una maggiore durata della risposta.

Per rendere possibile tutto ciò, TScan sta effettuando uno screening dei pazienti (protocollo di screening: NCT05812027) con melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma della testa e del collo, carcinoma della cervice uterina, carcinoma ovarico, carcinomi anogenitali e altri tumori solidi, per verificare l'espressione del target e la presenza di geni HLA intatti nelle loro cellule tumorali. I pazienti idonei vengono poi arruolati nel protocollo di trattamento dello studio (NCT05973487) e viene loro somministrato uno o più prodotti TCR-T sperimentali abbinati agli antigeni associati al cancro espressi nei loro tumori. Ciò è reso possibile dall'ImmunoBank dell'Azienda, il suo archivio di TCR terapeutici che riconoscono diversi bersagli e sono associati a più tipi di HLA.

Attualmente, l'ImmunoBank comprende sei candidati clinici TCR-T in fase 1 di sviluppo: TSC-203-A0201 (PRAME, HLA-A*02:01); TSC-200-A0201 (HPV16, HLA-A*02:01); TSC-201-B0702 (MAGE-C2, HLA-B*07:02); TSC-204-A0201 (MAGE-A1, HLA-A*02:01); TSC-204-C0702 (MAGE-A1, HLA-C*07:02); e TSC-204-A0101 (MAGE-A1, HLA-A*01:01). TScan intende continuare ad ampliare l'ImmunoBank con TCR-T per altri target e tipi HLA, aumentando così il numero di pazienti idonei a ricevere la terapia multipla.