Ultragenyx Pharmaceutical Inc. prevede di presentare i dossier di rimborso alle autorità sanitarie nazionali in Europa nel 2022. UX143 (setrusumab) per l'osteogenesi imperfetta (OI): Il dosaggio nello studio pivotale di Fase 2/3 Orbit dovrebbe iniziare nella prima metà del 2022; studio di Fase 2 nei bambini sotto i 5 anni previsto per la seconda metà del 2022: Ultragenyx prevede di iniziare il dosaggio nello studio senza soluzione di continuità di Fase 2/3 Orbit di UX143 in pazienti pediatrici e adulti di età compresa tra 5 e < 26 anni nella prima metà del 2022. Inoltre, Ultragenyx intende avviare uno studio di fase 2 nei bambini sotto i 5 anni con OI nella seconda metà del 2022 e continuerà a valutare i pazienti adulti che sono stati precedentemente trattati nello studio ASTEROID, uno studio di fase 2b condotto da Mereo, partner della società. Un aggiornamento del dosaggio sulla parte di Fase 2 dello studio Orbit e il passaggio alla Fase 3 sono previsti nella seconda metà del 2022. DTX401 per la malattia da accumulo di glicogeno di tipo Ia (GSDIa): Primi pazienti dosati nello studio di Fase 3 GlucoGene: Al 14° Congresso Internazionale degli errori congeniti del metabolismo (ICIEM) che si è tenuto a novembre 2021, Ultragenyx ha presentato2 ulteriori dati positivi sulla sicurezza e l'efficacia a lungo termine dal suo studio di Fase 1/2 di DTX401 con pazienti che hanno dimostrato una risposta duratura fino a tre anni dopo aver ricevuto DTX401. I primi pazienti sono stati dosati nello studio di Fase 3 di DTX401 dopo un periodo di screening di circa 4-8 settimane. Lo studio GlucoGene di Fase 3 ha un periodo di analisi primaria dell'efficacia di 48 settimane e l'azienda prevede di arruolare circa 50 pazienti di otto anni e più, randomizzati 1:1 a DTX401 (1,0 x 10^13 GC/kg dose) o placebo. L'endpoint primario è la riduzione della sostituzione del glucosio orale con amido di mais, mantenendo il controllo del glucosio. DTX301 per il deficit di Ornitina Transcarbamilasi (OTC): Studio di fase 3 eNH3ance che dovrebbe iniziare nella prima metà del 2022: al 14° ICIEM, Ultragenyx ha presentato3 ulteriori dati positivi sulla sicurezza e l'efficacia a lungo termine dal suo studio di fase 1/2 di DTX301 con pazienti che hanno dimostrato una risposta duratura fino a quattro anni dopo aver ricevuto DTX301. Ultragenyx prevede di iniziare lo studio di Fase 3 eNH3ance di DTX301 in pazienti con OTC nella prima metà del 2022. Lo studio di 64 settimane includerà circa 50 pazienti, randomizzati 1:1 a DTX301 o a placebo. Gli endpoint primari sono la risposta misurata dal cambiamento nella gestione della malattia al basale e il cambiamento nei livelli di ammoniaca nelle 24 ore, supportati dal cambiamento nel tasso di ureagenesi come endpoint secondario chiave. GTX-102 per la sindrome di Angelman: Lo studio di Fase 1/2 sta titolando i pazienti in Canada e nel Regno Unito, con dati previsti per metà anno 2022; il dosaggio è iniziato negli Stati Uniti. I primi quattro pazienti dello studio di Fase 1/2 hanno ricevuto dosi multiple di GTX-102 e valutazioni regolari della sicurezza. In questi pazienti non sono stati osservati eventi avversi gravi legati al trattamento né eventi avversi relativi alla debolezza degli arti inferiori e le valutazioni iniziali hanno mostrato i primi segni di attività clinica. Il comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) si è riunito per discutere le valutazioni dei primi due pazienti della coorte 4 (età da 4 a < 8 anni) e della coorte 5 (età da 8 a < 18 anni). Hanno raccomandato che lo studio continui ad arruolare e il dosaggio dei restanti otto pazienti previsti è iniziato. I dati sulle coorti 4 e 5 complete nel braccio Canada/Regno Unito dello studio, così come i dati disponibili sulla sicurezza e l'efficacia dei pazienti trattati negli Stati Uniti sono previsti per la metà del 2022. I pazienti non sottoposti a precedenti trattamenti con GTX-102 sono stati sottoposti a screening negli Stati Uniti e il dosaggio è iniziato. UX701 per la malattia di Wilson: Studio pivotale di fase 1/2/3 Cipro2+ attualmente in fase di arruolamento: Ultragenyx sta attualmente selezionando e arruolando pazienti con la malattia di Wilson nel periodo di monitoraggio di base prima del dosaggio nel suo studio cardine, senza soluzione di continuità di Fase 1/2/3 Cipro2+ di UX701. Durante la prima fase dello studio, saranno valutate la sicurezza e l'efficacia di fino a tre livelli di dose di UX701 e sarà selezionata una dose per un'ulteriore valutazione nella fase 2. Nella fase 2, una nuova coorte di pazienti sarà randomizzata 2:1 per ricevere la dose selezionata di UX701 o il placebo. Gli endpoint primari di efficacia sono il cambiamento nella concentrazione di rame urinario nelle 24 ore e la riduzione percentuale di farmaci standard di cura entro la settimana 52. UX053 per il deficit di Debrancher della malattia da accumulo di glicogeno di tipo III (GSDIII): Studio di fase 1/2 che sta dosando i pazienti; dati preliminari dalla prima parte dello studio e inizio della seconda parte dello studio previsto nella seconda metà del 2022. Ultragenyx ha iniziato a dosare i pazienti nello studio clinico di Fase 1/2 in due parti che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di UX053 negli adulti di età pari o superiore a 18 anni con GSDIII. La parte 1 è in aperto e arruolerà fino a 10 pazienti che riceveranno una singola dose ascendente. Dose di UX053 somministrata per infusione endovenosa. La parte 2 è in doppio cieco e valuterà cinque dosi ripetute a livelli di dose crescenti in un massimo di 16 pazienti in quattro coorti randomizzate 3:1 a UX053 o placebo. Gli endpoint primari sono gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs), i TEAEs gravi e i TEAEs correlati in entrambe le parti dello studio. Gli endpoint secondari includono parametri farmacocinetici. Gli endpoint terziari comprendono i risultati riferiti dal medico e dal paziente, la forza muscolare, la glicemia e i biomarcatori della salute epatica, cardiaca e muscolare. I dati preliminari della fase di dose ascendente singola della parte 1 dello studio e l'inizio della fase di dosaggio ripetuto della parte 2 dello studio sono previsti nella seconda metà dell'anno.