Viridian Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati clinici positivi della terza coorte a basso dosaggio dello studio clinico di Fase 1/2 in corso su VRDN-001, un anticorpo contro il recettore del fattore di crescita 1 simile all'insulina (IGF-1R), in pazienti con malattia oculare della tiroide attiva (TED). L'Azienda ritiene che questi dati convalidino ulteriormente l'attività clinica differenziata e potenzialmente migliore della categoria di VRDN-001. I dati supportano anche l'intervallo di dosaggio previsto per i programmi sottocutanei VRDN-002 e VRDN-003 di Viridian, fino a una volta al mese.

VRDN-001 u Studio di Fase 1/2 proof-of-concept: La parte di proof-of-concept di questo studio di Fase 1/2 in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato due infusioni di VRDN-001 somministrate per via endovenosa, a distanza di tre settimane, con efficacia misurata sei settimane dopo la prima dose. Il VRDN-001 è stato valutato alle dosi di 3, 10 e 20 mg/kg, con ogni coorte progettata per includere sei pazienti randomizzati al farmaco e due pazienti randomizzati al placebo. L'Azienda ha annunciato in precedenza i risultati positivi delle prime due coorti di dosaggio, che hanno dimostrato un profilo di sicurezza favorevole.

La terza coorte ha valutato una dose di VRDN-001 di 3 mg/kg con dati a 6 settimane annunciati oggi. Nella coorte con dose di 3 mg/kg, nove pazienti sono stati randomizzati a ricevere il VRDN-001 per consentire a tutti i pazienti consenzienti che erano idonei dopo lo screening di partecipare allo studio, e due pazienti sono stati randomizzati a ricevere il placebo. Un paziente che ha ricevuto il placebo ha interrotto lo studio prima della valutazione di 6 settimane.

VRDN-001 u Dati di sicurezza: Il VRDN-001 è stato generalmente sicuro e ben tollerato da tutti i pazienti trattati nelle tre coorti di dosaggio. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE), né interruzioni, né reazioni all'infusione nei pazienti trattati con VRDN-001 al 19 dicembre 2022, la data limite più recente per l'osservazione del follow-up. Il profilo di sicurezza e tollerabilità al livello di dose di 3 mg/kg è stato generalmente coerente con i risultati precedentemente riportati.

VRDN-001 u Dati di attività clinica: Tutti i pazienti trattati con VRDN-001 (n=21) nelle coorti da 3 mg/kg (n=9), 10 mg/kg (n=6) e 20 mg/kg (n=6) sono stati trattati per due cicli completi e sono stati valutati per i cambiamenti nella proptosi, nel punteggio di attività clinica (CAS) e nella diplopia. Il miglioramento della proptosi e del CAS è stato generalmente coerente nelle tre coorti. Un'analisi preliminare dei livelli sistemici di IGF-1, un biomarcatore per l'impegno del bersaglio, mostra che è stato osservato un aumento simile nelle tre coorti.

La seguente attività è stata osservata nella coorte da 3mg/kg (n=9) e in tutti e tre i gruppi di dose (n=21) alla settimana 6: Programma sottocutaneo: L'Azienda ritiene che i dati della coorte di dosaggio di 3 mg/kg di VRDN-001 convalidino un profilo di prodotto sottocutaneo a basso volume per gli anticorpi anti-IGF-1R di prossima generazione a emivita estesa VRDN-002 e VRDN-003. VRDN-002 è un nuovo anticorpo monoclonale anti-IGF-1R che incorpora la tecnologia di estensione dell'emivita. L'Azienda ha precedentemente riferito che VRDN-002 ha dimostrato un'emivita fino a 43 giorni in volontari sani, supportando la somministrazione come iniezione sottocutanea a basso volume fino a una volta al mese.

VRDN-003 è un anticorpo monoclonale anti-IGF-1R con la stessa sequenza aminoacidica di VRDN-001, ad eccezione dell'aggiunta della tecnologia di estensione dell'emivita incorporata in VRDN-002. La modellazione farmacocinetica (PK) aggiornata dell'azienda sostiene la fattibilità dello sviluppo in corso di una penna autosomministrata per la somministrazione sottocutanea e un intervallo di dosaggio previsto fino a una volta al mese per VRDN-002 e VRDN-003.