Werewolf Therapeutics, Inc. ha annunciato di aver presentato dati preclinici promettenti sulle sue molecole IL-2 e IL-12 INDUKINE™, rispettivamente WTX-124 e WTX-330, in poster al Meeting Annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR), che si terrà dall'8 al 13 aprile 2022, presso l'Ernest N. Morial Convention Center di New Orleans. Il Dr. Seidel-Dugan parlerà dell'innovativa piattaforma di ingegneria proteica PREDATOR™ di Werewolf, in un intervento intitolato “Trasformare potenti meccanismi proinfiammatori in nuove terapie per i pazienti oncologici,” durante la sessione AACR “New Developments in Immunotherapy: Targeting and Localizing Cytokine Activity,” il 12 aprile, nella Great Hall AD, Convention Center. Entrambi i poster dei dati sono ora disponibili online per i partecipanti alla Riunione Annuale dell'AACR e possono essere visti di persona l'11 aprile, durante la sessione AACR PO.IM02.13, “Risposta immunitaria alle terapie 1”, Sezione Poster 37.

I dati di WTX-124 sono riassunti in un poster intitolato, “WTX-124 è un nuovo farmaco IL-2 che viene attivato in modo condizionale nei tumori e stimola l'immunità antitumorale attivando le cellule T CD8+ infiltranti il tumore” (abstract #2054). Questi dati preclinici dimostrano che WTX-124: è selettivo per il tumore e genera un'attività antitumorale significativa in modo dipendente dalle cellule T CD8+; ha una finestra terapeutica migliore rispetto all'IL-2 ricombinante umana (rhIL-2) o all'estensione dell'emivita di rhIL-2; sposta in modo significativo il profilo trascrizionale del microambiente tumorale verso l'attivazione di varie popolazioni di cellule immunitarie sia nel modello MC38 che nel modello B16F10; e attiva in modo preferenziale le cellule T CD8+ e CD4+ che si infiltrano nel tumore, con prove limitate di attivazione delle cellule T sistemiche. I dati di WTX-330 sono riassunti in un poster intitolato, “WTX-330 è un farmaco IL-12 attivato in modo condizionale che riprogramma fondamentalmente le cellule T CD8+ infiltranti il tumore e determina la regressione del tumore” (abstract #2055).

Questi dati preclinici dimostrano che un surrogato di WTX-330: genera una potente immunità antitumorale in più modelli di tumore singenico in modo dipendente dal clivaggio; mostra un'espansione significativa della finestra terapeutica rispetto all'IL-12 ricombinante; induce una risposta immunitaria di memoria antitumorale; modifica fondamentalmente il profilo trascrizionale all'interno del tumore e attiva le cellule effettrici citolitiche infiltranti il tumore nei modelli tumorali MC38, B16-F10 e EMT6. Le molecole WTX-124 e WTX-330 INDUKINE sono costituite da citochine IL-2 e IL-12 di tipo selvatico, rispettivamente, legate a un dominio di inattivazione per evitare l'attivazione nei tessuti periferici, a un linker sensibile alle proteasi tumorali per consentire l'attivazione nel microambiente tumorale e a un dominio di estensione dell'emivita per migliorare l'esposizione al tumore. Werewolf sta sviluppando WTX-124 come potenziale monoterapia o in combinazione con inibitori del checkpoint in diversi tipi di tumore.

L'Azienda ha stipulato un accordo di collaborazione con Merck, nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, per valutare WTX-124 come monoterapia e in combinazione con KEYTRUDA (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 (recettore della morte programmata-1) di Merck, in pazienti con tumori solidi. Werewolf sta sviluppando WTX-330 come agente singolo per il trattamento di tumori solidi avanzati o metastatici recidivati o refrattari, o di linfomi che non soddisfano gli standard di cura. L'Azienda prevede di presentare una domanda di sperimentazione di nuovi farmaci (IND) per WTX-124 nel secondo trimestre del 2022 e per WTX-330 nel terzo trimestre del 2022.