Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd. annuncia che i dati di un'analisi ad interim dello studio clinico di Fase II di M701, un candidato farmaco anticorpo bispecifico che ha come bersaglio la molecola di adesione delle cellule epiteliali e il cluster di differenziazione 3, sviluppato in modo indipendente dall'Azienda, per il trattamento dell'ascite maligna causata da un tumore solido epiteliale in fase avanzata in Cina, sono stati presentati in una sessione di poster al meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica del 2024 (Abstract No.: 12060, Poster No.: 189). Lo Studio è un trial clinico di Fase II randomizzato, controllato, multicentrico, in aperto (numero di studio: M70102) per il MA causato da un tumore epiteliale avanzato. Nello Studio, i soggetti del gruppo sperimentale e del gruppo di controllo sono stati arruolati in un rapporto di 1:1. I soggetti del gruppo sperimentale hanno ricevuto un drenaggio peritoneale e un'infusione intraperitoneale di M701 alla dose e alla frequenza di 50 g di M701 il giorno 1 e 400 g di M701 i giorni 4, 11 e 18, rispettivamente, e sono stati successivamente trattati con infusione intraperitoneale di M701 ogni 2 settimane senza ulteriore drenaggio dell'ascite.

I soggetti del gruppo di controllo hanno ricevuto almeno 2 drenaggi peritoneali, secondo necessità, tra il giorno 1 e il giorno 18, senza drenaggio successivo dell'ascite. I soggetti di entrambi i gruppi hanno ricevuto contemporaneamente una terapia sistemica come specificato dagli sperimentatori. L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza senza punture, definita come il tempo che intercorre tra la fine del trattamento al 18° giorno e la puntura successiva o il decesso, mentre gli endpoint secondari dello studio includono la sopravvivenza globale e l'incidenza di eventi avversi.

Al 15 dicembre 2023, 84 pazienti con tumore solido epiteliale avanzato con MA sono stati arruolati nello Studio. L'età mediana del gruppo sperimentale e del gruppo di controllo era di 54 anni, la percentuale di maschi era rispettivamente del 33% e del 34%, la percentuale di pazienti con punteggio Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1 era rispettivamente dell'89% e dell'88%, la percentuale di pazienti con tumore gastrico in entrambi i gruppi era del 49%, la percentuale di pazienti precedentemente trattati con farmaci intraperitoneali era rispettivamente del 58% e del 56%, e la percentuale di pazienti precedentemente trattati con paracentesi peritoneale era rispettivamente del 63% e del 54%. I profili basali dei due gruppi di pazienti sono relativamente equilibrati.

Risultati di efficacia: La PuFS del gruppo sperimentale è stata significativamente più lunga di quella del gruppo di controllo (valore mediano 54 giorni contro 24 giorni, HR=0,39, p=0,001), e l'analisi dei sottogruppi ha rivelato una tendenza al beneficio per i soggetti con diversi tipi di cancro, come il cancro gastrico, il cancro ovarico e il cancro colorettale. L'analisi OS ha mostrato una tendenza al prolungamento della sopravvivenza nei soggetti trattati con M701 (valore mediano 113 giorni contro 76 giorni, HR=0,45, p=0,0575), con tassi di sopravvivenza a 6 mesi del 35,2% e del 15,8% nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo, rispettivamente. L'analisi OS del sottogruppo ha mostrato che l'OS dei pazienti con tumore gastrico è stata significativamente prolungata nel gruppo sperimentale (valore mediano 128 giorni contro 64 giorni, HR=0,45, p=0,0438).

Risultati di sicurezza: Nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo, l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 e superiore è stata del 52% e del 57,5%, mentre l'incidenza di eventi avversi gravi è stata del 38% e del 50%, rispettivamente. Tra i soggetti trattati con M701, solo 2 pazienti hanno riportato reazioni avverse alla sindrome da rilascio di citochine ed entrambe erano di grado 1-2. Conclusioni: I pazienti con tumore solido epiteliale con MA sono stati ben tollerati nell'infusione intraperitoneale di M701 mentre erano sottoposti a terapia sistemica e non hanno dimostrato un rischio maggiore rispetto ai pazienti sottoposti solo a drenaggio peritoneale. Nel frattempo, i pazienti trattati con M701 hanno mostrato una PuFS e una OS prolungate.

Questi risultati sono promettenti e supportano fortemente l'ingresso di M701 negli studi pivotali come nuovo farmaco per il trattamento della MA. La MA è una complicazione comunemente riscontrata nei pazienti con tumori in fase avanzata. La MA spesso provoca dolore e gonfiore addominale, dispnea, nausea, vomito, malnutrizione e anoressia.

Le cause della MA sono indipendenti dall'origine del tumore primario. I fattori secreti dal tumore portano alla neovascolarizzazione del tumore e all'aumento della permeabilità capillare, con conseguente aumento dell'afflusso di plasma nella cavità peritoneale. Le cellule tumorali ostacolano il drenaggio linfatico, determinando una diminuzione dell'efflusso di liquidi dalla cavità peritoneale.

I pazienti con MA hanno prognosi sfavorevoli, con un tempo medio di sopravvivenza che varia approssimativamente da uno a quattro mesi dopo la diagnosi. Attualmente, nella pratica clinica mancano farmaci specifici mirati e linee guida chiare per il trattamento. M701, un BsAb, è un farmaco biologico innovativo di Categoria I che può colpire sia EpCAM (come bersaglio sulle cellule tumorali) che CD3 (come bersaglio dell'attivazione delle cellule T immunitarie).

Il suo principale meccanismo d'azione consiste nel legarsi sia alle cellule tumorali che alle cellule T immunitarie attraverso questi bersagli, attivando così le cellule T per uccidere le cellule tumorali. Pertanto, l'infusione intraperitoneale di M701 può attivare le cellule immunitarie per eliminare e sopprimere selettivamente le cellule tumorali nella cavità addominale. L'M701 è in fase di sperimentazione clinica per il MA e il versamento pleurico maligno ("MPE") in Cina, compreso uno studio clinico cardine di Fase III per il MA causato da un tumore solido epiteliale e uno studio clinico di Fase II per l'MPE causato da un tumore al polmone non a piccole cellule.