Immutep Limited ha annunciato nuovi dati su pazienti con NSCLC di prima linea (Parte A) dello studio di Fase II TACTI-002, che valuta il candidato principale di Immutep, eftilagimod alfa, in combinazione con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA (pembrolizumab) di MSD in 114 pazienti. I dati sono stati presentati in una presentazione orale al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica del 2022. Endpoint della sperimentazione L'endpoint primario era l'ORR secondo iRECIST e la lettura locale.

I dati annunciati rappresentano l'analisi primaria dei dati maturi di questo endpoint. Gli endpoint secondari includono ORR secondo RECIST 1.1., DCR, Durata della risposta, PFS, Sopravvivenza complessiva e valutazioni di sicurezza. Popolazione e condizioni dei pazienti Un totale di 114 pazienti con NSCLC di prima linea sono stati arruolati e trattati con efti più pembrolizumab in 6 Paesi attraverso 19 siti di sperimentazione in Europa, Stati Uniti e Australia.

È importante notare che i pazienti sono stati arruolati senza alcuna selezione per lo stato PD-L1 (PD-L1 all-comers), un biomarcatore che indica la probabilità di risposta a pembrolizumab. Lo studio è stato confermato come uno studio “PD-L1 all-comer” con circa il 70% dei pazienti con un punteggio di progressione tumorale <50%. Il 93% dei pazienti aveva una malattia metastatica all'ingresso dello studio e i pazienti avevano un ECOG performance status di 0 (37,7%) o 1 (62,3%).

Il trattamento precedente all'inizio dello studio comprendeva radioterapia (33%), chirurgia (20%) e terapia sistemica (22%) per la malattia non metastatica. Lo studio riflette una popolazione di pazienti tipica per questa indicazione, compreso un mix di malattia squamosa/non squamosa e una rappresentanza maschile/femminile. Risultati chiave dei pazienti NSCLC di 1a linea in TACTI-002 – data di cut-off dei dati 15 aprile 2022 Analisi primaria dell'endpoint primario da parte di iRECIST– ORR ORR del 38,6% nel gruppo intention to treat (ITT) (44/114 pazienti) e del 42,7% per i pazienti valutabili (44/103) in base alla lettura locale, vedere Tabella 1 Risposte in tutti i gruppi di stato PD-L1 in questo studio all-comer (in base alla valutazione del laboratorio centrale): ORR del 28,1% (9/32) nei pazienti PD-L1 negativi ORR del 41,7% (15/36) nei pazienti con stato PD-L1 di 1-49% ORR del 45,5% (25/55) nei pazienti con stato PD-L1 di = 1% ORR del 52,6% (10/19) nei pazienti con stato PD-L1 di = 50% ORR comparabile nel tipo di tumore squamoso (35%) o non-squamoso (38,9%) RECIST 1.1 sono paragonabili ai risultati di iRECIST L'ORR è favorevole rispetto agli studi storici di monoterapia anti-PD-1 per la popolazione di tutti i pazienti e per i gruppi di stato PD-L1 Analisi di iRECIST – DCR, DoR e PFS Le risposte sono profonde, vedere il Grafico 1 Le risposte sono anche durevoli, con solo l'8.6% delle risposte confermate ha avuto una progressione = 6 mesi e la DoR mediana non è stata ancora raggiunta La PFS mediana intermedia è di 6,9 mesi La PFS mediana intermedia aumenta a 8,4 mesi per il gruppo con status PD-L1 = 1% e a 11,8 mesi per il gruppo con status PD-L1 = 50%.

Rimane favorevole rispetto agli studi storici di monoterapia anti-PD-14 DCR del 73,7% (84/114) e dell'81,6% (84/103) per i pazienti valutabili DCR comparabile in tutti i gruppi di stato PD-L1 con un range di 68,8-79,0% La combinazione di efti più pembrolizumab è sicura e ben tollerata, continuando il buon profilo di sicurezza di efti fino ad oggi. La Parte A riporta un basso tasso di interruzione, con solo il 9,6% dei pazienti che hanno interrotto a causa di eventi avversi correlati al trattamento dello studio. Il profilo di sicurezza ad oggi è coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati per la monoterapia con pembrolizumab, ad eccezione delle reazioni locali nel sito di iniezione (eritema).

Conclusioni La combinazione di efti più pembrolizumab sta dimostrando un'efficacia favorevole nel NSCLC di prima linea nella popolazione PD-L1 all-comer e in tutti i gruppi di stato PD-L1, con un basso tasso di interruzione del trattamento. I dati supportano il proseguimento dello sviluppo in fase avanzata in questa indicazione.