Cytokinetics, Incorporated ha annunciato che CEDAR-HCM (C linical E valuation of D osing with A ficamten to R educe Obstruction in a Pediatric Population in HCM), uno studio clinico su aficamten in una popolazione pediatrica con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (HCM), è aperto all'arruolamento. Aficamten è un inibitore della miosina cardiaca di nuova generazione in fase di sviluppo per il potenziale trattamento dell'HCM. CEDAR-HCM è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con estensione in aperto per valutare l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la sicurezza di aficamten in una popolazione pediatrica con HCM ostruttiva sintomatica.

L'endpoint primario è la variazione del gradiente del tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT-G) di Valsalva dal basale alla settimana 12. Gli endpoint secondari includono la variazione dal basale alla Settimana 12 del LVOT-G a riposo, della Classe Funzionale della New York Heart Association (NYHA), della farmacocinetica e dei biomarcatori cardiaci, tra cui NT-proBNP e hs-cTnI. Si prevede che CEDAR-HCM arruoli due coorti, iniziando con una coorte iniziale di circa 40 pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni.

I pazienti adolescenti arruolati in CEDAR-HCM devono avere LVEF = 60%, Valsalva LVOT-G = 50 mmHg e Classe funzionale NYHA = II. I pazienti saranno randomizzati su base 2:1 a ricevere aficamten o placebo, e quelli che riceveranno aficamten inizieranno con 5 mg dosati una volta al giorno. Alle settimane 2, 4 e 6, i pazienti riceveranno un ecocardiogramma per determinare se verranno aumentati a dosi crescenti di 10, 15 o 20 mg.

L'escalation della dose avverrà solo se un paziente ha un LVOT-G di Valsalva = 30 mmHg e una LVEF = 55%. I dati di sicurezza, efficacia e PK ottenuti da almeno 20 pazienti adolescenti che hanno completato 12 settimane di trattamento in doppio cieco sosterranno la decisione di aprire l'arruolamento in una seconda coorte di circa 8-10 pazienti più giovani (di età compresa tra 6 e 11 anni). Il protocollo sarà modificato per includere i criteri di eleggibilità e la selezione della dose per la coorte pediatrica più giovane.

Dopo 12 settimane di trattamento in doppio cieco, i pazienti idonei passeranno al periodo di estensione in aperto di CEDAR-HCM.