Legend Biotech Corporation ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha concesso l'approvazione di CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario, che hanno ricevuto almeno una linea di terapia precedente comprendente un inibitore del proteasoma (PI) e un agente immunomodulatore (IMiD), hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia e sono refrattari alla lenalidomide. L'approvazione europea è basata sui risultati positivi dello studio CARTITUDE-4, che ha dimostrato che CARVYKTI® ha determinato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto a due regimi di trattamento standard, pomalidomide, bortezomib e desametasone (PVd) o daratumumab, pomalidomide e desametasone (DPd), negli adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario alla lenalidomide, che avevano ricevuto da una a tre linee di terapia precedenti. La domanda di variazione di tipo II è stata presentata all'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) da Janssen-Cilag International N.V., un'affiliata di Janssen Biotech Inc. L'approvazione della CE fa seguito all'approvazione di CARVYKTI® da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, avvenuta il 5 aprile, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, che hanno ricevuto almeno una linea di terapia precedente, compresi un PI e un IMiD, e sono refrattari alla lenalidomide.
La SINDROME DA RILASCIO DI CITOCHINE (CRS), comprese reazioni fatali o pericolose per la vita, si è verificata in seguito al trattamento con CARVYKTI®. Tra i pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® per RRMM negli studi CARTITUDE-1 e 4 (N=285), la CRS si è verificata nell'84% (238/285), compresa la CRS di grado 3 (ASCT 2019) nel 4% (11/285) dei pazienti. Il tempo mediano alla comparsa della CRS, di qualsiasi grado, è stato di 7 giorni (range: da 1 a 23 giorni). La CRS si è risolta nell'82% con una durata mediana di 4 giorni (range: da 1 a 97 giorni). Le manifestazioni più comuni della CRS in tutti i pazienti combinati (= 10%) comprendevano febbre (84%), ipotensione (29%) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (11%). Gli eventi gravi che possono essere associati alla CRS includono piressia, linfoistiocitosi emofagocitica, insufficienza respiratoria, coagulazione intravascolare disseminata, sindrome da perdita capillare e tachicardia sopraventricolare e ventricolare. La CRS si è verificata nel 78% dei pazienti in CARTITUDE-4 (3% di grado 3-4) e nel 95% dei pazienti in CARTITUDE-1 (4% di grado 3-4). Identificare la CRS in base alla presentazione clinica. Valutare e trattare altre cause di febbre, ipossia e ipotensione. È stato riferito che la CRS è associata a risultati di HLH/MAS e la fisiologia delle sindromi può sovrapporsi. La HLH/MAS è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Nei pazienti con sintomi progressivi di CRS o CRS refrattaria nonostante il trattamento, valutare l'evidenza di HLH/MAS. Vedere la Sezione 5.4; Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)/Sindrome di attivazione macrofagica (MAS). Assicurarsi che siano disponibili almeno due dosi di tocilizumab prima dell'infusione di CARVYKTI®. Dei 285 pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® negli studi clinici, il 53% (150/285) ha ricevuto tocilizumab; il 35% (100/285) ha ricevuto una singola dose, mentre il 18% (50/285) ha ricevuto più di una dose di tocilizumab. Complessivamente, il 14% (39/285) dei pazienti ha ricevuto almeno una dose di corticosteroidi per il trattamento della CRS. Monitorare i pazienti almeno ogni giorno per 10 giorni dopo l'infusione di CARVYKTI® presso una struttura sanitaria certificata REMS per rilevare segni e sintomi di CRS. Monitorare i pazienti per segni o sintomi di CRS per almeno 4 settimane dopo l'infusione. Al primo segno di CRS, istituire immediatamente un trattamento con cure di supporto, tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se dovessero manifestarsi segni o sintomi di CRS in qualsiasi momento. TOSSICITÀ NEUROLOGICHE, che possono essere gravi, pericolose per la vita o fatali, si sono verificate in seguito al trattamento con CARVYKTI®. Le tossicità neurologiche hanno incluso ICANS, tossicità neurologica con segni e sintomi di parkinsonismo, GBS, mielite immunomediata, neuropatie periferiche e paralisi dei nervi cranici. Informare i pazienti sui segni e i sintomi di queste tossicità neurologiche e sulla natura ritardata dell'insorgenza di alcune di queste tossicità. Istruire i pazienti a rivolgersi immediatamente a un medico per un'ulteriore valutazione e gestione se i segni o i sintomi di una di queste tossicità neurologiche si manifestano in qualsiasi momento. Tra i pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® negli studi CARTITUDE-1 e 4 per RRMM, si sono verificate una o più tossicità neurologiche nel 24% (69/285), compresi = casi di grado 3 nel 7% (19/285) dei pazienti. Il tempo mediano di insorgenza è stato di 10 giorni (range: da 1 a 101), con 63/69 (91%) dei casi che si sono sviluppati entro 30 giorni. Le tossicità neurologiche si sono risolte nel 72% (50/69) dei pazienti, con una durata mediana alla risoluzione di 23 giorni (range: da 1 a 544). Dei pazienti che hanno sviluppato neurotossicità, il 96% (66/69) ha sviluppato anche CRS. I sottotipi di tossicità neurologica comprendevano ICANS nel 13%, neuropatia periferica nel 7%, paralisi dei nervi cranici nel 7%, parkinsonismo nel 3% e mielite immuno-mediata nello 0,4% dei pazienti. Sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS): I pazienti che ricevono CARVYKTI® possono andare incontro a ICANS fatale o pericolosa per la vita in seguito al trattamento con CARVYKTI®, anche prima dell'insorgenza della CRS, in concomitanza con la CRS, dopo la risoluzione della CRS o in assenza di CRS. Tra i pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® negli studi CARTITUDE-1 e 4, si sono verificate ICANS nel 13% (36/285), compreso il grado =3 nel 2% (6/285) dei pazienti. Il tempo mediano alla comparsa di ICANS è stato di 8 giorni (range: da 1 a 28 giorni). L'ICANS si è risolta in 30 su 36 (83%) dei pazienti, con un tempo mediano di risoluzione di 3 giorni (range: da 1 a 143 giorni). La durata mediana dell'ICANS è stata di 6 giorni (range: da 1 a 1229 giorni) in tutti i pazienti, compresi quelli con eventi neurologici in corso al momento del decesso o del cut-off dei dati. Dei pazienti con ICANS, il 97% (35/36) aveva una CRS. L'insorgenza della ICANS si è verificata durante la CRS nel 69% dei pazienti, prima e dopo l'insorgenza della CRS nel 14% dei pazienti, rispettivamente. La sindrome di neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICANS) si è verificata nel 7% dei pazienti in CARTITUDE-4 (0,5% di grado 3) e nel 23% dei pazienti in CARTITUDE-1 (3% di grado 3). Le manifestazioni più frequenti =2% di ICANS comprendevano encefalopatia (12%), afasia (4%), cefalea (3%), disfunzione motoria (3%), atassia (2%) e disturbi del sonno (2%) [vedere Reazioni avverse (6.1)]. Monitorare i pazienti almeno ogni giorno per 10 giorni dopo l'infusione di CARVYKTI® presso la struttura sanitaria certificata REMS per rilevare segni e sintomi di ICANS. Escludere altre cause di sintomi di ICANS. Monitorare i pazienti per i segni o i sintomi di ICANS per almeno 4 settimane dopo l'infusione e trattarli tempestivamente. La tossicità neurologica deve essere gestita con cure di supporto e/o corticosteroidi, se necessario [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)].