Foresee Pharmaceuticals ha annunciato che l'azienda presenterà il progetto clinico dello studio clinico di Fase 1/2 sull'anemia di Fanconi FP-045 (studio FuschiA), attualmente in fase di avvio, al Simposio Scientifico del Fondo di Ricerca sull'Anemia di Fanconi (FARF) 2023, che si terrà a Vancouver, BC, Canada dal 28 settembre al 1° ottobre 2023. La presentazione orale intitolata: "Uno studio clinico che valuta la sicurezza e l'attività biologica di FP-045, un attivatore di ALDH2, in pazienti affetti da anemia di Fanconi" illustra il disegno clinico dello studio FuschiA di Fase 1/2, che sarà condotto in collaborazione con esperti clinici nell'area dell'anemia di Fanconi (FA) dell'Università di Stanford, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e dell'Università del Minnesota. I dettagli della presentazione orale sono i seguenti: Titolo: Studio clinico che valuta la sicurezza e l'attività biologica di FP-045, un attivatore di ALDH2, in pazienti affetti da anemia di Fanconi.

Data: Sabato 30 settembre 2023. Orario: 11:10 - 11:25 PST. Luogo: Sheraton Vancouver, Grand Ballroom AB.

FP-045 è un potente attivatore orale dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2), primo della classe. Un allele dominante-negativo di ALDH2 nei pazienti affetti da anemia di Fanconi (FA) è associato a una progressione accelerata dell'insufficienza midollare, suggerendo che l'attivazione di ALDH2 potrebbe essere un potenziale approccio terapeutico nella FA. Gli studi di laboratorio dimostrano che l'FP-045 riduce la tossicità indotta dalle aldeidi nelle linee cellulari linfoblastoidi di pazienti affetti da FA.

Gli esperimenti preclinici sugli animali hanno anche dimostrato che l'attivazione sostenuta di ALDH2 può prevenire la perdita di cellule staminali ematopoietiche (CSE) nella FA, con conseguente miglioramento del numero e delle funzioni delle CSE. Per consentire la sperimentazione clinica nei pazienti affetti da FA, sono stati condotti studi a dose singola ascendente (SAD), a dosi multiple ascendenti (MAD) di 7 giorni e uno studio di dosaggio di 28 giorni di FP-045 in soggetti umani sani, che hanno dimostrato la sicurezza e la tollerabilità di FP-045 dopo la somministrazione orale. Sono state stabilite anche la proporzionalità della dose e la stabilità temporale della farmacocinetica di FP-045 negli esseri umani.

Sulla base di questi risultati favorevoli ottenuti da soggetti sani e di ulteriori discussioni con gli enti regolatori, Foresee sta avviando lo studio FuschiA, uno studio clinico di Fase 1/2 di primo ingresso per testare la sicurezza e la tollerabilità di FP-045 e per ottenere dati sull'attività biologica preliminare nei pazienti affetti da FA. L'ALDH2 (Aldeide Deidrogenasi 2) è un enzima della matrice mitocondriale e un regolatore chiave dei sistemi di controllo della qualità mitocondriale e della salute, nonché regolatore di aldeidi/carbonili reattivi, stress ossidativo, infiammazione e fibrosi. L'attivazione di ALDH2 è una strategia terapeutica interessante per migliorare la qualità mitocondriale e i meccanismi di regolazione per il trattamento di malattie rare/orfane e di gravi malattie dell'invecchiamento.

Il ruolo chiave di ALDH2 nelle malattie è supportato da una forte evidenza genetica/GWAS legata a un polimorfismo ALDH22 dominante-negativo.