Merck, nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha annunciato che Health Canada ha concesso l'approvazione di KEYTRUDA® (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 di Merck, in combinazione con la chemioterapia a base di gemcitabina, per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma delle vie biliari (BTC) localmente avanzato, non resecabile o metastatico. Questa approvazione si basa sui risultati dello studio di Fase 3 KEYNOTE-966, che ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza globale (OS) rispetto alla sola chemioterapia. KEYNOTE-966 è stato uno studio di Fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (ClinicalTrials.gov NCT04003636) che ha valutato pembrolizumab in combinazione con gemcitabina e cisplatino rispetto a placebo più gemcitabina e cisplatino per il trattamento di prima linea del BTC avanzato e/o non resecabile.

L'endpoint primario era la OS e gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta obiettiva (ORR), come valutato dal BICR secondo RECIST v1.1. Lo studio ha arruolato 1.069 pazienti con BTC localmente avanzato non resecabile o metastatico, che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica nel contesto della malattia avanzata. I pazienti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere pembrolizumab (200 mg ogni tre settimane per un massimo di circa due anni) più gemcitabina e cisplatino, oppure placebo più gemcitabina e cisplatino. Il trattamento è continuato fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia.

Per pembrolizumab, il trattamento è continuato per un massimo di 35 cicli, o circa 24 mesi. Per il cisplatino, il trattamento poteva essere somministrato per un massimo di 8 cicli e per la gemcitabina, il trattamento poteva essere continuato oltre gli 8 cicli. Pembrolizumab con il braccio gemcitabina/cisplatino ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo e statisticamente significativo rispetto al braccio placebo con gemcitabina/cisplatino nella OS.

Nello studio, c'è stata una riduzione del 17% del rischio di morte con pembrolizumab più gemcitabina/cisplatino (HR=0,83 [95% CI, 0,72-0,95]; p=0,0034) rispetto alla sola gemcitabina/cisplatino.La PFS mediana è stata di 6,5 mesi (95% CI, 5,7-6,9) per il braccio pembrolizumab più chemioterapia contro 5,6 mesi (95% CI, 5,1-6,6) per il braccio placebo più chemioterapia. Il tasso di risposta obiettiva all'analisi intermedia prespecificata era rispettivamente del 28,7% (24,9, 32,8) contro il 28,5% (24,8, 32,6). Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento (riportati in almeno il 20% dei pazienti) sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili, l'anemia, la diminuzione della conta piastrinica, la nausea, l'affaticamento e la diminuzione della conta dei globuli bianchi.