Merck ha annunciato che lo studio di Fase 3 KEYNOTE-B21 che valuta KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, in combinazione con la chemioterapia come trattamento adiuvante, con o senza radioterapia, non ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da malattia (DFS) per il trattamento delle pazienti con carcinoma endometriale di nuova diagnosi ad alto rischio dopo un intervento chirurgico con intento curativo. In un'analisi intermedia prespecificata condotta da un Comitato di Monitoraggio Dati indipendente, il trattamento adiuvante con KEYTRUDA più chemioterapia, con o senza radioterapia, non ha soddisfatto i criteri statistici prespecificati dello studio per la DFS rispetto al placebo più chemioterapia adiuvante, con o senza radioterapia. L'altro endpoint primario dello studio, la sopravvivenza globale (OS), non è stato formalmente testato poiché la superiorità non è stata raggiunta per la DFS.

Il profilo di sicurezza di KEYTRUDA era coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati; non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. È in corso una valutazione completa dei dati di questo studio. Merck collaborerà con gli sperimentatori per condividere i risultati con la comunità scientifica.

Negli Stati Uniti, KEYTRUDA ha due indicazioni approvate per il tumore dell'endometrio. Un'indicazione, basata su KEYNOTE-775/Studio 309, è in combinazione con LENVIMA® (lenvatinib), in collaborazione con Eisai, per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale avanzato che è mismatch repair proficient (pMMR), come determinato da un test approvato dall'FDA, o che non presenta instabilità microsatellitare elevata (MSI-H), che hanno una progressione della malattia a seguito di una precedente terapia sistemica in qualsiasi contesto e che non sono candidate alla chirurgia curativa o alla radioterapia. La seconda indicazione, basata su KEYNOTE-158, è come agente singolo, per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale avanzato MSI-H o con deficit di riparazione del mismatch (dMMR), come determinato da un test approvato dall'FDA, che hanno una progressione della malattia a seguito di una precedente terapia sistemica in qualsiasi contesto e non sono candidate alla chirurgia curativa o alla radiazione.

Merck ha un programma di sviluppo clinico completo nel carcinoma endometriale, che comprende lo studio NRG-GY018/KEYNOTE-868 che valuta KEYTRUDA in combinazione con la chemioterapia standard (carboplatino e paclitaxel), seguito da KEYTRUDA come agente singolo per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente. Come annunciato in precedenza, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la revisione prioritaria per la richiesta di licenza biologica supplementare (sBLA) di Merck, basata su questo studio, e ha fissato la data del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), o azione mirata, al 21 giugno 2024. Il programma comprende anche lo studio KEYNOTE-C93 che valuta KEYTRUDA rispetto alla chemioterapia nel carcinoma endometriale avanzato o ricorrente dMMR, nonché lo studio MK-2870-005 che valuta sacituzumab tirumotecan (sac-TMT), un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) sperimentale diretto all'antigene di superficie delle cellule del trofoblasto 2 (TROP2), sviluppato in collaborazione con Kelun-Biotech, rispetto a un trattamento di scelta del medico?

di scelta nelle pazienti con carcinoma endometriale che hanno ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino e immunoterapia.