Gamida Cell Ltd. ha annunciato nuovi dati preliminari su 10 pazienti con linfoma non-Hodgkin CD20 positivo, arruolati nelle prime tre coorti di uno studio multicentrico di Fase 1 in corso sul candidato alla terapia con cellule natural killer (NK) GDA-201. Lo studio è progettato per valutare la sicurezza e determinare la dose massima tollerata. I pazienti arruolati sono stati pesantemente pretrattati con una media di sei linee di terapia precedenti, tra cui la terapia cellulare CAR-T (sei pazienti) e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (quattro pazienti).

I risultati preliminari hanno mostrato una marcata riduzione delle lesioni bersaglio in cinque pazienti; la valutazione dell'efficacia ha mostrato due pazienti con risposta completa, due con risposta parziale e uno con malattia stabile. Non sono state segnalate tossicità limitanti la dose nei 10 pazienti trattati con dosi fino a 1x108 cellule/kg di GDA-201 in combinazione con rituximab. L'attività sembra essere dipendente dalla dose, con due dei tre pazienti della coorte 3 che hanno risposto.

La quarta e ultima coorte dello studio, al livello di dose target di 2x108 cellule/kg, è attualmente in fase di arruolamento. Ai 10 pazienti arruolati è stato diagnosticato un linfoma diffuso a grandi cellule B (6), un linfoma della zona marginale (2), un linfoma follicolare (1) e un linfoma a cellule del mantello (1). Coorti successive di pazienti hanno ricevuto livelli di dose di 2,5x107 cellule/kg, 5x107 cellule/kg e 1x108 cellule/kg di GDA-201 con rituximab dopo la linfodeplezione con fludarabina/ciclofosfamide.

Due pazienti trattati hanno avuto la sindrome da rilascio di citochine (rispettivamente di grado 1 e 2). L'evento avverso più comune di grado 3-4 è stata la neutropenia transitoria. Non sono stati segnalati casi di sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie o di malattia del trapianto contro l'ospite.

C'è stato un decesso per malattia progressiva. Le cellule NK che compongono GDA-201 sono alimentate dalla tecnologia proprietaria NAM di Gamida Cell, che potenzia ed espande le cellule per migliorare la funzionalità e il fenotipo, aumentare la capacità metabolica e ridurre lo stress ossidativo. Queste qualità funzionali sono state studiate in dettaglio in un recente studio pubblicato nel luglio 2023 su Science Translational Medicine, che ha dimostrato che le cellule NK coltivate con NAM hanno aumentato i livelli di energia, la capacità di raggiungere e invadere i tumori e la capacità di sradicare efficacemente le cellule maligne nelle condizioni difficili del microambiente tumorale.

Inoltre, la pubblicazione include i dati clinici di 19 pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin che hanno ricevuto la formulazione fresca di GDA-201 in uno studio di Fase 1 condotto presso l'Università del Minnesota. GDA-201 ha mostrato un profilo di efficacia promettente, con un tasso di risposta globale del 74% e un tasso di risposta completa del 68%. Mentre le cellule di GDA-201 sono state rilevate fino a 14 giorni nel sangue dei pazienti?

la durata mediana della risposta è stata di 16 mesi (range: 5-36 mesi), suggerendo che il trattamento con GDA-201 può innescare una risposta immunitaria endogena anti-tumorale.