Gamida Cell Ltd. ha condiviso nuovi dati sull'impatto della tecnologia proprietaria della nicotinamide (NAM) dell'azienda sulla sua terapia allogenica con cellule staminali omidubicel e sul candidato sperimentale alla terapia con cellule natural killer (NK) GDA-201, in occasione del meeting annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) a San Diego, in California. Sia omidubicel che GDA-201 si basano sulla tecnologia proprietaria NAM di Gamida Cell, che potenzia ed espande le cellule per creare terapie cellulari potenzialmente curative per i pazienti affetti da cancro. Omidubicel è stato approvato con il marchio Omisirge?

(omidubicel-onlv) dalla FDA statunitense nell'aprile 2023 per il trapianto allogenico di cellule staminali; GDA-201 è in fase 1 di studio per il trattamento del linfoma non-Hodgkin (NCT05296525). Recentemente sono stati riportati i dati sulle prime tre coorti dello studio di Fase 1 di GDA-201. L'arricchimento significativo di cellule mieloidi e dendritiche nell'innesto di omidubicel suggerisce una rapida proliferazione omeostatica delle popolazioni linfoidi.

Punti salienti: In questo studio, è stata utilizzata l'immunofenotipizzazione per valutare e caratterizzare le popolazioni cellulari nella frazione coltivata (CF) e nella frazione non coltivata (NF) di omidubicel (prodotto con la tecnologia proprietaria NAM di Gamida Cell) rispetto al sangue del cordone ombelicale standard (UCB). La produzione ha aumentato in modo significativo le cellule nucleate totali (1,2-1,6 volte) e le cellule mieloidi (2,2-3,6 volte) nella CF di omidubicel rispetto all'UCB. Inoltre, l'analisi ad alta risoluzione della FC ha mostrato un aumento di 25-62 volte delle popolazioni mieloidi e delle cellule dendritiche e l'assenza di popolazioni di cellule linfoidi mature.

La NF è risultata contenere il 50-70% in meno di cellule totali, con una percentuale di cellule T, cellule B, cellule NK e cellule NK-T paragonabile a quella dell'UCB. I risultati di questa caratterizzazione fenotipica dell'omidubicel forniscono un potenziale meccanismo per il rapido incesto e la ricostituzione immunitaria osservati nei pazienti trapiantati. Titolo: GDA-201, cellule NK espanse con nicotinamide (NAM) derivate da aferesi periferica, mostrano una cinetica di coltura unica e una maggiore espansione.

Punti salienti: Questo studio ha valutato l'impatto della tecnologia NAM di Gamida Cell sulla cinetica delle cellule NK. Durante i primi giorni di espansione, la tecnologia NAM ha aumentato la sopravvivenza delle cellule nutritive (45% il giorno 2-3 contro il 13% il giorno 2-3) e ha prolungato il loro supporto nell'espansione delle cellule NK, con conseguente aumento dell'espansione fino a 21 giorni. Inoltre, le cellule NK espanse con NAM hanno mostrato una citotossicità significativamente più elevata contro le cellule leucemiche (da una funzione di citotossicità di uccisione del 62,54% senza NAM all'81,84% con NAM) e la conservazione delle cellule NK in uno stato parzialmente maturo con bassa espressione di CD57.

Questi dati forniscono ulteriori prove della cinetica unica della coltura cellulare delle cellule NAM-NK, GDA-201, che è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1 su pazienti con linfoma non-Hodgkin.