Rigel Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato l'imminente presentazione orale dei dati dello studio clinico di Fase 3 FOCUS di fostamatinib in pazienti COVID-19 ospedalizzati senza insufficienza respiratoria e con determinati fattori prognostici ad alto rischio, in occasione dell'IDWeek 2023 che si terrà dall'11 al 15 ottobre 2023 a Boston, MA, e ha fornito un aggiornamento sullo studio ACTIV-4 Host Tissue di fostamatinib in pazienti ospedalizzati con COVID-19. Questa presentazione riferisce che la COVID-19 grave è legata all'iperattivazione della risposta immunitaria dell'ospite che coinvolge la segnalazione attraverso molteplici percorsi di tirosin-chinasi della milza (SYK). Fostamatinib è un inibitore potente e selettivo di SYK, somministrato per via orale, approvato negli Stati Uniti, in Canada, in Giappone e in Europa per il trattamento della trombocitopenia immune cronica (ITP).

Lo studio clinico FOCUS di Fase 3 è stato uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di fostamatinib in adulti ricoverati per COVID-19 che richiedevano un'integrazione di ossigeno (NCT04629703). I pazienti sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere fostamatinib (150 mg BID somministrati per via orale) o placebo per 14 giorni. Tutti i pazienti hanno ricevuto anche l'assistenza standard presso il loro ospedale.

L'endpoint primario era rappresentato dai giorni di ossigeno (giorni 1-29). Un totale di 280 pazienti è stato randomizzato (con 141 assegnati a fostamatinib e 139 a placebo). L'endpoint primario è stato raggiunto; i pazienti che hanno ricevuto fostamatinib hanno avuto una media di giorni di ossigeno inferiore rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (4,8 contro 7,6 giorni).

7,6 giorni, p=0,0136). Fostamatinib ha mostrato significatività o tendenza alla significatività in tutti gli endpoint secondari di riduzione della mortalità e della morbilità rispetto al placebo. La variazione media del punteggio ordinale a 8 punti dal basale alla media dei giorni dal 5° al 15° è migliorata significativamente nei pazienti che hanno ricevuto fostamatinib rispetto al placebo (p=0,00).

placebo (p=0,0092). Inoltre, sono stati arruolati 6 pazienti con punteggio ordinale basale di 6 (3 in ciascun gruppo). Tutti i pazienti del gruppo fostamatinib sono sopravvissuti, mentre tutti quelli del gruppo placebo sono morti entro il 30° giorno.

Una percentuale significativamente più alta di pazienti che hanno ricevuto fostamatinib è stata dimessa dall'ospedale entro il Giorno 15 rispetto al placebo (p=0,0029). Un numero significativamente maggiore di pazienti era vivo e privo di ossigeno al Giorno 29 e al Giorno 60 con il trattamento con fostamatinib rispetto al placebo (p=0,0213 e p=0,0271, rispettivamente). Gli eventi avversi legati al trattamento erano coerenti con gli studi precedenti e simili tra i due gruppi.

L'aggiunta di fostamatinib al trattamento standard di cura ha comportato un numero significativamente inferiore di giorni di ossigeno, un miglioramento del punteggio della scala ordinale a 8 punti e un numero significativamente maggiore di pazienti vivi e liberi dall'ossigeno al 60° giorno rispetto al placebo nei pazienti con COVID-19 che richiedevano l'ospedalizzazione e l'ossigeno supplementare. Il 26 settembre 2023, il Data and Safety Monitoring Board (DSMB) ha raccomandato che il braccio di studio su fostamatinib della piattaforma ACTIV-4 Host Tissue (NECTAR) cessasse l'arruolamento. Sulla base della revisione di un'analisi di potenza condizionale, il DSMB ha stabilito che c'era una probabilità estremamente bassa che fostamatinib fornisse benefici relativi all'esito primario (giorni senza ossigeno) o ad altri esiti secondari nei pazienti ricoverati in ospedale e in ossigenoterapia per COVID-19.

Non sono stati identificati problemi di sicurezza. Il National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), parte dei National Institutes of Health, concorda con le raccomandazioni della DSMB e ha chiesto agli sperimentatori di interrompere l'arruolamento, completare il follow-up dei partecipanti già arruolati e completare la chiusura dello studio. I dati completi dello studio saranno analizzati e diffusi come precedentemente pianificato.