Nirvana Life Sciences Inc. in collaborazione con Integrative Therapy Discovery Labs in Italia, hanno rilasciato dati completi su uno studio scientifico che mira a determinare gli effetti che la psilocibina ha sul cervello dei dipendenti da eroina. Lo studio è stato condotto dal Dr. Massimo Nabissi, della Scuola di Farmacia Sezione di Medicina Sperimentale, Università di Camerino a Camerino, Italia. Lo studio preclinico ha valutato l'effetto della psilocibina su modelli di linee cellulari cerebrali di ratto in vitro e su un modello di ratto in vivo sull'autosomministrazione di eroina e sulla reintegrazione del comportamento di ricerca di eroina in seguito a test di recupero della memoria.

L'autosomministrazione di droga è considerata un modello preclinico di riferimento per la dipendenza e i disturbi da uso di sostanze. L'obiettivo del progetto era triplice ed è il seguente. Valutare l'effetto della psilocibina nel modulare i percorsi molecolari dell'eroina in modelli di linee cellulari cerebrali di ratto in vitro.

Valutare l'effetto della psilocibina sull'autosomministrazione di eroina. Valutare l'effetto della psilocibina sulla reintegrazione della ricerca di eroina dopo il test di recupero della memoria. L'analisi dei geni è stata eseguita con lo strumento Clariom S Assay.

Questa macchina serve come strumento di profilazione dell'espressione a livello genico trascrittomico di nuova generazione, che consente il percorso più veloce, più semplice e più scalabile per la generazione di risultati utili. Basato sulla tecnologia microarray leader del settore, il nuovo saggio Clariom S per ratti offre un'ampia copertura di tutti i geni noti ben annotati, la compatibilità con i tipi di campioni clinici, formati scalabili e un software di analisi dei dati flessibile. Il GeneChip Rat Genome 230 2.0 Assay è stato utilizzato per valutare i livelli di espressione genica e nelle linee cellulari trattate con eroina e psilocibina e con psilocibina in combinazione con eroina.

Le cellule immortalizzate dell'ipotalamo di ratto sono state derivate dall'ipotalamo di un ratto Fisher di 4 mesi. Le cellule ippocampali derivate dagli ippocampi dei ratti sono state trattate quotidianamente con eroina e psilocibina, da sole o in combinazione. Dopo 48 ore, le linee cellulari sono state raccolte per l'estrazione dell'RNA e l'analisi dell'array genico.

Per ciascuno dei confronti indicati, è stato creato un file elettronico che include i trascritti differenzialmente espressi che sono stati identificati sia nelle cellule H19-7 che in quelle RCTH-1 con annotazioni estese. È stato creato un secondo file che ha effettuato confronti evidenziando solo le differenze tra i trascritti in cui il valore Ct era molto diverso come analisi finale. Per ciascuno di questi set di dati, sono stati selezionati solo i geni la cui espressione è stata invertita dalla psilocibina e nei trattamenti composti da eroina più psilocibina.

Inoltre, sono stati considerati solo i geni la cui espressione era dipendente dalla dose di psilocibina. In sintesi, sono stati selezionati i potenziali geni candidati la cui espressione nel trattamento con eroina è stata invertita dalla psilocibina ed è stata evidenziata nei rapporti dei file elettronici. L'effetto dell'eroina e della psilocibina nel ridurre la vitalità cellulare è stato valutato nelle linee cellulari HT19-7 e RCHT-1 mediante somministrazione giornaliera.

Le cellule sono state trattate per 48 ore con eroina o psilocibina o con una combinazione di eroina e psilocibina e poi sono state analizzate. La percentuale di vitalità cellulare è stata valutata con un test di vitalità cellulare, i cui risultati hanno mostrato un effetto dose-dipendente dell'eroina nella linea cellulare RCHT-1 con valori IC50 specifici. Mentre nelle linee cellulari HT19-7 non sono stati osservati effetti citotossici alle concentrazioni utilizzate.

Per quanto riguarda la psilocibina, sono stati ottenuti risultati simili nelle linee cellulari con valori IC50 specifici e con entrambe le linee cellulari RCHT-1 e HT19-7. Per ottenere ulteriori informazioni, l'eroina è stata combinata con la psilocibina a dosi variabili, per valutare la combinazione ottimale per lo studio trascrizionale. I risultati hanno mostrato che quando sono state usate insieme a dosaggi variabili, le combinazioni non erano citotossiche in nessuna delle due linee cellulari.

Lo studio prosegue mostrando come il trattamento con la psilocibina abbia influito sull'uso di eroina autosomministrata attraverso la pressione di una leva, oltre all'effetto complessivo che la psilocibina combinata con l'eroina ha avuto su alcuni modelli comportamentali in popolazioni di ratti Wistar sia maschi che femmine. È stato condotto anche un esperimento preliminare volto a verificare l'efficacia della psilocibina per prevenire la ricaduta nell'eroina a seguito del riconsolidamento della memoria della cue. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che la psilocibina ha ridotto la reintegrazione della ricerca di eroina nei ratti femmina.

Come analisi finale, i dati genici evidenziati nello studio sono stati sottoposti a un'ampia ricerca accademica della letteratura corrente disponibile e, sebbene fossero disponibili informazioni relative a una correlazione con la psilocibina e la dipendenza da oppioidi, un'analisi del trascrittoma per l'eroina e la psilocibina e la loro co-combinazione non è mai stata studiata in precedenza. Di conseguenza, i dati presentati in questo studio possono essere estremamente utili per determinare una migliore comprensione delle dosi dipendenti e dei meccanismi molecolari coinvolti nella potenziale modulazione della dipendenza dall'eroina (o dagli oppioidi in generale) e della dipendenza. In sintesi, le informazioni contenute nello studio sulla prevenzione delle ricadute rappresentano una prova nuova e innovativa nel campo della medicina farmaceutica delle dipendenze e della chemioterapia.

Questo tipo di studio completo, che costituisce dati concreti basati su prove scientifiche, è al centro dell'obiettivo commerciale di Nirvana Life Sciences, che è quello di sviluppare e richiedere l'approvazione della FDA per formulazioni terapeutiche e nuovi prodotti farmaceutici.