Protalix BioTherapeutics, Inc. ha annunciato i risultati principali dello studio clinico pivotale di Fase III BALANCE, che valuta la pegunigalsidasi alfa (PRX–102), 1 mg/kg, somministrata ogni due settimane, rispetto all'agalsidasi beta (Fabrazyme®) per il trattamento della malattia di Fabry. PRX–102 è una nuova terapia enzimatica sostitutiva (ERT) PEGilata, in fase di sviluppo per il trattamento della malattia di Fabry. Lo studio clinico di Fase III BALANCE è stato completato e sono ora disponibili i risultati principali dell'analisi finale.

Si tratta di uno studio di controllo attivo, randomizzato, in doppio cieco, della durata di 24–mesi, condotto su pazienti adulti affetti dalla malattia di Fabry con deterioramento della funzione renale, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di 1 mg/kg di PRX–102 somministrato ogni due settimane rispetto all'agalsidasi beta. Lo studio ha arruolato 78 pazienti precedentemente trattati con agalsidasi beta per almeno un anno, con una pendenza della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo screening peggiore di –2 mL/min/1,73 m2/anno. I pazienti sono stati randomizzati con un rapporto di 2:1 per passare al PRX–102 o continuare con l'agalsidasi beta.

In totale sono stati trattati 77 pazienti; 52 con PRX–102 e 25 con agalsidasi beta. La mediana (intervallo di confidenza al 95%) della pendenza dell'eGFR nel braccio PRX-102 è stata di –2,514 mL/min/1,73 m2/anno (–3,788, –1,240) e di –2.155 mL/min/1,73 m2/anno (–3,805, –0,505) nel braccio agalsidasi beta, dimostrando un'ampia sovrapposizione degli intervalli di confidenza dei due bracci. La differenza nelle mediane (intervallo di confidenza al 95%) è di 0,359 mL/min/1,73 m2/anno (2,444, 1,726). Il margine di non inferiorità prespecificato è stato soddisfatto.

I risultati topline nel set di analisi PP (72 pazienti) sono coerenti con i risultati ITT. La popolazione dello studio (set di analisi ITT) era composta da 47 maschi (61,0%) e 30 femmine (39,0%), con un'età media (range) di 44,3 (18-60) anni. La durata media del trattamento precedente con agalsidasi beta era di circa sei anni.

Al basale, l'eGFR medio (SD) era di 73,33 ml/min/1,73m2 (19,82) e l'eGFR mediano era di 74,51 ml/min/1,73m2; la pendenza media (SD) dell'eGFR era di –8,21 mL/min/1,73 m2/anno (5,88) e la pendenza mediana dell'eGFR era di –7,32 ml/min/1,73m2/anno. Quarantasette (90,4%) pazienti nel braccio PRX–102 hanno sperimentato almeno un evento avverso rispetto a 24 (96,0%) nel braccio agalsidasi beta. Il numero di eventi adattato a 100 anni di esposizione è di 572,36 eventi per il braccio PRX–102 e 816,85 eventi per il braccio agalsidasi beta.

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati segnalati per 21 (40,4%) pazienti nel braccio PRX–102 rispetto a 11 (44,0%) nel braccio agalsidasi beta. Il numero di eventi correlati al trattamento aggiustato per 100 anni di esposizione è di 42,85 eventi per il braccio PRX-102 e 152,91 eventi per il braccio agalsidasi beta. L'uso di premedicazione all'infusione è stato ridotto durante lo studio, se possibile, per tutti i pazienti.

Al basale, 21 (40,4%) pazienti nel braccio PRX–102 hanno usato la premedicazione infusionale rispetto a 16 (64,0%) nel braccio agalsidasi beta. Al termine dello studio, solo tre pazienti su 47 (6,4%) nel braccio PRX–102 hanno usato la premedicazione per infusione, rispetto a tre su 24 (12,5%) nel braccio agalsidasi beta. Anche con questa riduzione nell'uso della premedicazione, sono state segnalate meno reazioni correlate all'infusione con PRX–102: 11 (21,2%) pazienti nel braccio PRX–102 hanno sperimentato un totale di 13 eventi rispetto a sei (24,0%) pazienti che hanno sperimentato un totale di 51 eventi nel braccio agalsidasi beta.

Il numero di reazioni correlate all'infusione, adeguato a 100 infusioni, è di 0,5 per il braccio PRX–102 e di 3,9 per il braccio agalsidasi beta. La valutazione degli anticorpi anti–PRX–102 o degli anticorpi anti-agalsidasi beta, rispettivamente, nello studio ha indicato che, per il braccio PRX–102, 18 (34,6%) pazienti erano positivi agli anticorpi anti-farmaco– (ADA–) al basale, di cui 17 (94,4%) avevano attività anticorpale neutralizzante. Per il braccio agalsidasi beta, otto pazienti (32,0%) erano ADA–positivi al basale, di cui sette (87,5%) avevano un'attività anticorpale neutralizzante.

Al termine dello studio di due anni, 11 (23,4%) pazienti che ricevevano PRX–102 erano ADA–positivi, di cui sette (63,6%) avevano attività anticorpale neutralizzante, mentre nel braccio agalsidasi beta sei (26,1%) erano ADA-positivi e tutti e sei (100%) avevano attività anticorpale neutralizzante. Dei 78 pazienti randomizzati, sei pazienti hanno interrotto lo studio: dei cinque (9,4%) del braccio PRX–102, un paziente ha ritirato il consenso prima della prima infusione, due hanno interrotto per motivi personali e due a causa di eventi avversi (uno a causa di un evento avverso non correlato e uno a causa di un evento avverso correlato al trattamento); un paziente (4%) del braccio agalsidasi beta ha interrotto per motivi personali. Non ci sono stati decessi.

Considerando che nella sperimentazione, i pazienti nel braccio PRX-102 sono stati esposti per la prima volta al nuovo enzima, i dati di tollerabilità appaiono favorevoli per PRX–102 e in linea con quanto osservato nei precedenti studi clinici di PRX–102. Dei pazienti che hanno completato la sperimentazione, 69 hanno scelto, con il consiglio del medico curante, di continuare a ricevere PRX–102 1 mg/kg ogni due settimane in uno studio di estensione a lungo termine in aperto.