Syndax Pharmaceuticals ha annunciato l'avanzamento nella Fase 1b dello studio proof-of-concept di Fase 1/2 di revumenib, l'inibitore orale altamente selettivo di menina dell'Azienda, come monoterapia in pazienti con carcinoma colorettale (CRC) metastatico microsatellite stabile (MSS) recidivato o refrattario (R/R). La decisione dell'Azienda è stata sostenuta dal Comitato Indipendente di Monitoraggio dei Dati (IDMC) dello studio, dopo la sua recente revisione pre-pianificata dei dati iniziali della parte di Fase 1a dello studio. Lo studio di Fase 1/2 (NCT05731947) è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di revumenib nei pazienti con CRC MSS metastatico recidivato o refrattario.

La parte di Fase 1a dell'escalation della dose dello studio ha arruolato un totale di 19 pazienti che avevano una media di quattro terapie precedenti in tre coorti di dose, tra cui 163 mg, 226 mg e 276 mg tre volte al giorno (TID). Revumenib è stato ben tollerato a tutti i livelli di dose testati e il profilo di sicurezza è stato coerente con i dati precedentemente riportati dall'Azienda. Non sono stati osservati eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3 o superiore e i TRAE più comuni sono stati la diminuzione dell'appetito, la disgeusia, la nausea e l'affaticamento. Inoltre, i risultati iniziali di efficacia forniscono un supporto clinico precoce che revumenib può essere in grado di influire sulla progressione della malattia nei pazienti R/R con CRC MSS metastatico.

Alle dosi ritenute in grado di raggiungere la piena saturazione del bersaglio, i livelli di dose 2 e 3, il 44% (4/9) dei pazienti aveva una malattia stabile a 8 settimane e il 33% (3/9) dei pazienti aveva una malattia stabile a 16 settimane. Un paziente con malattia stabile prolungata è rimasto in studio per 32 settimane. Sulla base dei dati iniziali, è stata selezionata la dose di 276 mg TID come dose di proseguimento della Fase 1b.