TScan Therapeutics, Inc. ha fornito un aggiornamento sui suoi programmi clinici per i tumori solidi e le neoplasie dell'eme. Programma sui tumori solidi: TScan continua ad espandere l'ImmunoBank, una collezione di TCR-T terapeutici che mirano a diversi antigeni associati al cancro presentati su diversi tipi di HLA. La strategia di TScan consiste nel trattare i pazienti con più TCR-T per superare l'eterogeneità del tumore e prevenire la resistenza che può derivare dalla perdita del bersaglio o dell'HLA (protocollo di screening: NCT05812027; protocollo di trattamento: NCT05973487). Lo studio clinico di Fase 1 sui tumori solidi è stato avviato; la somministrazione dei primi tre pazienti è prevista per l'inizio di maggio 2024.

Più di 40 pazienti hanno completato tutti i test dei biomarcatori nel protocollo di screening, in un'ampia gamma di tipi di tumore. Il 60% dei pazienti si qualifica per almeno un TCR-T nell'ImmunoBank e circa il 30% è idoneo per la terapia multipla (T-Plex), consentendo potenzialmente un rapido arruolamento nel protocollo di trattamento al momento della progressione della malattia. I pazienti sono stati identificati in tutte e sei le coorti TCR-T e il dosaggio dovrebbe iniziare all'inizio di maggio.

I dati iniziali sui pazienti delle coorti singleplex e multiplex sono previsti nella seconda metà del 2024. Sono previsti ulteriori depositi IND per continuare ad ampliare l'ImmunoBank. I dati sulla durata della risposta a lungo termine per la terapia multiplex sono previsti per il 2025.

Programma per le neoplasie ematiche: I due candidati leader della terapia cellulare TCR-T di TScan, TSC-100 e TSC-101, sono progettati per trattare la malattia residua e prevenire le ricadute nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfocitica acuta (ALL) o sindromi mielodisplastiche (MDS) sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) (NCT05473910). Tutti gli otto pazienti trattati con TSC-100 o TSC-101 rimangono MRD negativi, senza ricadute e senza tumori rilevabili fino ad oggi, né nelle biopsie del midollo osseo né nel sangue periferico (follow-up mediano di >10 mesi) e senza tossicità limitanti la dose osservate fino ad oggi. Ad oggi, tutti i pazienti, tranne uno, hanno mostrato un chimerismo completo da donatore in tutte le sottopopolazioni di cellule del sangue in tutti i momenti, indicando che in questi pazienti sono presenti solo cellule derivate da donatore dopo il trattamento con TSC-100 o TSC-101.

Un paziente con T-ALL trattato con TSC-100 al livello di dose più basso ha mostrato un chimerismo misto da donatore minimamente rilevabile ( < 0,3%) a 10,5 mesi e a 12 mesi dal trapianto. In questo paziente non è stato osservato alcun chimerismo misto rilevabile nel lignaggio delle cellule maligne (cellule T CD3+); il chimerismo misto è stato osservato solo nelle cellule ematiche sane non maligne (cellule mieloidi CD33+). Al contrario, per il braccio di controllo (solo trapianto), sono stati arruolati otto pazienti e solo uno ha raggiunto e mantenuto il chimerismo completo del donatore fino ad oggi.

Due pazienti hanno avuto una ricaduta circa sei mesi dopo il trapianto e uno di questi pazienti è morto circa tre mesi dopo. Un terzo paziente ha richiesto un intervento clinico il giorno 133 a causa di preoccupazioni per un'imminente ricaduta, e un quarto è morto 21 giorni dopo il trapianto. L'apertura delle coorti di espansione al livello di dose di Fase 2 raccomandato per caratterizzare ulteriormente la sicurezza e valutare gli endpoint traslazionali e di efficacia è prevista per il terzo trimestre del 2024.

Il completamento dell'arruolamento nella Fase 1 e la comunicazione dei dati clinici e traslazionali a un anno sui pazienti iniziali sono previsti per la seconda metà del 2024. Si prevede di avviare il trial di registrazione in attesa del feedback delle autorità regolatorie e di riferire i dati sulle ricadute a due anni nel 2025.