Alto Neuroscience, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 1 su volontari sani di ALTO-101, un nuovo inibitore della PDE4 in sviluppo per il deterioramento cognitivo associato alla schizofrenia (CIAS). I risultati dello studio hanno dimostrato una tollerabilità favorevole e una migliore farmacocinetica di ALTO-101 quando viene somministrato tramite un sistema di somministrazione transdermica (TDS) rispetto alla somministrazione orale. La formulazione TDS è stata sviluppata in collaborazione con MEDRx.

I livelli di esposizione al farmaco ottenuti con la formulazione transdermica sono stati significativamente superiori all'esposizione sistemica con la somministrazione orale, riducendo al contempo gli eventi avversi tipici della classe. L'azienda prevede di avviare uno studio proof-of-concept per valutare ALTO-101 nei pazienti con CIAS nella prima metà del 2024, con dati topline previsti nella seconda metà del 2025. L'azienda ha ora dimostrato che la somministrazione transdermica di ALTO-101 determina una concentrazione di farmaco significativamente maggiore e stabile, con una formulazione una volta al giorno ben tollerata.

L'azienda ritiene che la riduzione degli eventi avversi tipici della classe, osservati con ALTO-101, costituisca un punto di differenziazione significativo rispetto agli altri inibitori della PDE4 attualmente disponibili o in fase di sviluppo. L'azienda è ansiosa di far progredire questo candidato prodotto per i pazienti con CIAS che attualmente hanno poche opzioni di trattamento. Lo studio è stato progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e le proprietà di adesione di una formulazione transdermica proprietaria di ALTO-101 rispetto alla somministrazione orale di ALTO-101 in volontari umani sani.

Il progetto prevedeva un disegno crossover a due vie, costituito da due periodi di dosaggio. 15 adulti di età compresa tra 40 e 64 anni sono stati arruolati nello studio. Nel periodo 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 1 mg di ALTO-101, dopo un periodo di washout di 7 giorni; nel periodo 2, i partecipanti hanno ricevuto un dosaggio transdermico continuo di 18 mg di ALTO-101 per due giorni - i cerotti sono stati somministrati una volta al giorno e indossati per 24 ore.

Vertigini - 40% per via orale vs. 7,1% TDS; Nausea - 20% per via orale vs. 0% TDS; Tutti gli eventi avversi riportati nello studio erano di gravità lieve e non sono stati segnalati eventi avversi gravi.

Nessun partecipante ha interrotto lo studio a causa di eventi avversi. La formulazione transdermica ha dimostrato proprietà di adesione favorevoli e non ci sono state reazioni al sito di applicazione che hanno portato alla rimozione del cerotto o all'intolleranza. Nel complesso, i risultati di questo studio di Fase 1 indicano un profilo favorevole per ALTO-101, con livelli più elevati di esposizione al farmaco, che dovrebbero rientrare nel range terapeutico necessario, e tassi più bassi di eventi avversi.

Gli effetti farmacodinamici osservati con ALTO-101 somministrato per via orale, che sono stati precedentemente riportati dall'Azienda, informano l'intervallo terapeutico rilevante che si ritiene necessario per ottenere gli effetti pro-cognitivi e clinici desiderati. Secondo i termini dell'accordo di sviluppo tra Alto e MEDRx, al raggiungimento del profilo farmacocinetico desiderato per ALTO-101, MEDRx ha diritto a ricevere un pagamento miliare di 1,5 milioni di dollari da Alto, pagabile in una combinazione di contanti e azioni ordinarie di Alto Neuroscience. ALTO-101 è un nuovo inibitore della PDE4 a piccole molecole, in fase di sviluppo per il deterioramento cognitivo associato alla schizofrenia, uno stato patologico definito da sintomi negativi e cognitivi senza trattamenti mirati attualmente disponibili.

Attraverso un sistema di somministrazione transdermica brevettato, ALTO-101 è progettato per fornire concentrazioni allo stato stazionario per migliorare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del farmaco. Il sistema di somministrazione transdermica brevettato per ALTO-101 è stato sviluppato in collaborazione con MEDRX. Negli studi clinici di Fase 1, ALTO-101 ha dimostrato una penetrazione nel cervello umano, robusti effetti farmacodinamici rilevanti per il SNC ed è stato ben tollerato in intervalli di dosi terapeuticamente rilevanti.