AnaptysBio, Inc. ha annunciato che GSK ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per JEMPERLI (dostarlimab-gxly) più carboplatino e paclitaxel (chemioterapia) per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente con deficit di riparazione di mismatch (dMMR)/instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H). La richiesta di licenza biologica supplementare (sBLA) a sostegno di questa nuova indicazione ha ricevuto la Revisione Prioritaria ed è stata approvata prima della data di azione del Prescription Drug User Fee Act del 23 settembre 2023.

Questa approvazione è supportata dai risultati delle analisi intermedie della Parte 1 dello studio di Fase 3 RUBY di GSK. I doppi endpoint primari della Parte 1 sono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS), valutate dallo sperimentatore. Il piano di analisi statistica comprendeva analisi prespecificate della PFS nelle popolazioni dMMR/MSI-H e intent-to-treat (ITT) e della OS nella popolazione complessiva.

La Parte 1 dello studio RUBY continua a valutare il doppio endpoint primario della OS nella popolazione ITT. JEMPERLI è stato scoperto da AnaptysBio e concesso in licenza a TESARO, Inc. ora parte del gruppo GSK, in base a un Accordo di Collaborazione e Licenza Esclusiva firmato nel marzo 2014. GSK è responsabile dello sviluppo e della commercializzazione di JEMPERLI.

AnaptysBio ha diritto a ricevere pietre miliari e royalties graduali dell'8% per le vendite nette di JEMPERLI inferiori a 1 miliardo di dollari e del 12% fino al 25% delle vendite nette superiori a 1 miliardo di dollari. Nel 2021, AnaptysBio ha monetizzato con Sagard Healthcare Royalty Partners alcune pietre miliari commerciali e royalties per le vendite nette di JEMPERLI inferiori a 1 miliardo di dollari, fino a un certo ammontare di crediti, prima che questi crediti tornino ad AnaptysBio. L'sBLA a sostegno di questa nuova indicazione è stato esaminato nell'ambito del Project Orbis Framework del Centro di Eccellenza per l'Oncologia della FDA, che ha permesso la presentazione e la revisione simultanea da parte delle autorità regolatorie statunitensi e internazionali.

Nell'ambito del Project Orbis, la domanda rimane in fase di revisione in Australia, Canada, Svizzera, Singapore e Regno Unito. Una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio è in corso di esame anche da parte dell'Agenzia Europea dei Medicinali. RUBY è uno studio globale di Fase 3 in due parti, randomizzato, in doppio cieco e multicentrico, su pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente.

La Parte 1 sta valutando dostarlimab più carboplatino-paclitaxel seguito da dostarlimab rispetto a carboplatino-paclitaxel più placebo seguito da placebo. La parte 2 valuta dostarlimab più carboplatino-paclitaxel seguito da dostarlimab più niraparib rispetto a placebo più carboplatino-paclitaxel seguito da placebo. I doppi endpoint primari della Parte 1 sono la PFS valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 e la OS.

Il piano di analisi statistica comprendeva analisi prespecificate della PFS nelle popolazioni dMMR/MSI-H e ITT e della OS nella popolazione complessiva. Sono state eseguite anche analisi esplorative prespecificate della PFS nella popolazione mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellite stable (MSS) e della OS nelle popolazioni dMMR/MSI-H. La Parte 1 di RUBY ha incluso un'ampia popolazione, comprese istologie spesso escluse dagli studi clinici e aveva circa il 10% di pazienti con carcinosarcoma e il 20% con carcinoma sieroso.

Nella Parte 2, l'endpoint primario è la PFS valutata dallo sperimentatore. Gli endpoint secondari nella Parte 1 e nella Parte 2 includono la PFS per revisione centrale indipendente in cieco, il tasso di risposta globale, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia, gli esiti riferiti dal paziente e la sicurezza e la tollerabilità. JEMPERLI è un anticorpo bloccante il recettore della morte programmata-1 (PD-1) che si lega al recettore PD-1 e blocca la sua interazione con i ligandi PD-1 PD-L1 e PD-L2.

JEMPERLI è in fase di sperimentazione in studi registrativi di abilitazione, come monoterapia e come parte di regimi di combinazione, anche in donne con carcinoma endometriale avanzato ricorrente o primario, donne con carcinoma ovarico epiteliale non mucinoso in stadio III o IV e in pazienti con altri tumori solidi avanzati o tumori metastatici. Negli Stati Uniti, JEMPERLI è indicato per le pazienti adulte con carcinoma endometriale ricorrente o avanzato con deficit di riparazione di mismatch (dMMR), come determinato da un test approvato dall'FDA, che è progredito con o in seguito a un precedente regime contenente platino in qualsiasi contesto e non sono candidate alla chirurgia curativa o alla radioterapia, e in combinazione con carboplatino e paclitaxel per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente che è dMMR, come determinato da un test approvato dalla FDA, o con instabilità microsatellitare elevata (MSI-H). L'sBLA a sostegno di questa nuova indicazione ha ricevuto la designazione di Breakthrough Therapy dall'FDA.

JEMPERLI è anche indicato negli Stati Uniti per i pazienti con tumori solidi recidivanti o avanzati dMMR, come determinato da un test approvato dall'FDA, che sono progrediti durante o in seguito a un trattamento precedente e che non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti. Quest'ultima indicazione è approvata negli Stati Uniti con un'approvazione accelerata basata sul tasso di risposta tumorale e sulla durata della risposta. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione nei tumori solidi può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.