AnaptysBio, Inc. ha annunciato i risultati positivi di prima linea degli studi clinici globali di Fase 3 GEMINI-1 e GEMINI-2, che valutano la sicurezza e l'efficacia del farmaco sperimentale imsidolimab (IL-36R mAb) nei pazienti con psoriasi pustolosa generalizzata (GPP), una grave malattia orfana potenzialmente letale se non trattata. Nello studio di Fase 3 GEMINI-1, composto da 45 pazienti, i pazienti sono stati randomizzati 1:1:1 a ricevere un'infusione singola di 750 mg di imsidolimab per via endovenosa (IV), 300 mg di imsidolimab IV o placebo al giorno 0. Dei pazienti che hanno ricevuto una dose singola di 750 mg di imsidolimab per via endovenosa, il 53% ha ottenuto un punteggio GPP Physician Global Assessment (GPPPGA) di 0/1 (pelle chiara o quasi chiara) alla Settimana 4 (endpoint primario), rispetto al 13% dei pazienti con placebo (p=0,0131). Tra i pazienti che hanno ricevuto una dose singola di 300 mg di imsidolimab per via endovenosa, il 53% ha raggiunto GPPPGA 0/1 alla Settimana 4. Sedici pazienti responder GPPPGA 0/1 di GEMINI-1 sono stati successivamente randomizzati al dosaggio mensile di mantenimento di 200 mg di imsidolimab sottocutaneo (SC) o di placebo nello studio di Fase 3 GEMINI-2.

I pazienti sono stati seguiti per almeno 24 settimane e fino a un massimo di 92 settimane. Degli otto pazienti rispondenti di GEMINI-1 che sono stati randomizzati alla terapia di mantenimento mensile con imsidolimab 200 mg SC, il 100% ha mantenuto un punteggio GPPPGA di 0/1 e nessuno di loro ha avuto un'infiammazione. Dei restanti otto pazienti rispondenti di GEMINI-1 che sono stati randomizzati al placebo, il 25% ha mantenuto un punteggio GPPPGA di 0/1 e il 63% ha avuto un'infiammazione.

I dati di entrambi gli studi dimostrano un profilo di sicurezza e tollerabilità coerente e favorevole, con nessun evento avverso grave (SAE) correlato al trattamento o SAE che ha portato all'interruzione nei pazienti trattati con imsidolimab. Inoltre, i dati mostrano: Bassa incidenza e nessun aumento delle infezioni rispetto al placebo, Nessun caso di Reazione da farmaco con Eosinofilia e Sintomi Sistemici (DRESS) o di Sindrome di Guillain-Barre (GBS), Nessuna reazione all'infusione riportata, L'incidenza complessiva di anticorpi anti-farmaco (ADA) è stata bassa e, quando è stata rilevata, è stata determinata come non neutralizzante. Anaptys prevede di presentare un abstract completo dei dati relativi ai risultati di GEMINI-1 e GEMINI-2 in occasione di una riunione medica H2 2024.

Con tutti i pazienti che hanno superato le 24 settimane e il paziente più lontano che è stato trattato per 92 settimane, l'azienda sta concludendo lo studio GEMINI-2. L'azienda prevede di concedere in licenza l'imsidolimab nel 2024 e un potenziale futuro deposito di una domanda di licenza biologica (BLA) presso la Food and Drug Administration (FDA) statunitense sarà subordinato a una transazione di licenza esterna. Anaptys?

Il primo studio clinico di Fase 3 GEMINI-1 è stato uno studio randomizzato di quattro settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di imsidolimab nei pazienti con GPP, indipendentemente dallo stato mutazionale. Un totale di 45 pazienti, 15 per braccio, sono stati arruolati in diverse regioni globali, tra cui Stati Uniti, Unione Europea, MENA e Asia. I pazienti sono stati randomizzati 1:1:1 a ricevere una singola infusione di 750 mg di imsidolimab per via endovenosa, 300 mg di imsidolimab per via endovenosa o un placebo al giorno 0. L'obiettivo dello studio GEMINI-2 era quello di valutare la sicurezza e l'efficacia di imsidolimab per il mantenimento della risposta e per la prevenzione delle riacutizzazioni della GPP con dosaggio mensile SC.

Un totale di 42 pazienti è stato successivamente randomizzato a partecipare a GEMINI-2. I 16 pazienti GPPPGA 0/1 responder di GEMINI-1 sono stati randomizzati 1:1 per ricevere una terapia di mantenimento mensile SC di 200 mg di imsidolimab o placebo. L'imsidolimab è un anticorpo IgG4 completamente umanizzato che inibisce la funzione del recettore dell'interleuchina-36, o IL-36R, in fase di sviluppo per il trattamento della GPP. La GPP è una rara malattia autoinfiammatoria cronica e sistemica, potenzialmente pericolosa per la vita se non trattata.

Durante una riacutizzazione della GPP, i soggetti sperimentano l'improvvisa comparsa di pustole dolorose. Queste pustole appaiono su ampie aree della pelle, accompagnate da arrossamento, forte prurito e pelle secca, screpolata o squamosa. Le persone affette da GPP possono anche manifestare sintomi più generali, come febbre, mal di testa, stanchezza estrema o una sensazione di bruciore sulla pelle.