Aptamer Sciences Inc. ha annunciato il deposito di una domanda IND (Investigational New Drug) per la sperimentazione clinica di fase 1 di AST-201 presso il Ministero coreano della sicurezza alimentare e dei farmaci il 12 marzo 2024. AST-201, il candidato pionieristico dell'azienda nella sua pipeline, è un ApDCTM (Aptamer-Drug Conjugate) progettato per colpire la proteina GPC3, che presenta alti livelli di espressione in specifiche cellule tumorali, in particolare nel cancro del fegato. Comprende la gemcitabina come carico utile e un aptamero che si lega selettivamente alla proteina GPC3.L'emcitabina, un agente antitumorale sistemico di provata efficacia, è ampiamente utilizzata nel trattamento di vari tipi di cancro, tra cui il cancro ovarico, al seno, al polmone non a piccole cellule e al pancreas.

La scelta della gemcitabina come carico è stata deliberata, grazie al suo profilo di tossicità moderata, particolarmente adatto per il targeting epatico, data la suscettibilità dell'organo alla tossicità dei farmaci. Inoltre, la natura della gemcitabina come analogo del DNA facilita la sua sintesi all'interno della sequenza di DNA dell'aptamero. La focalizzazione strategica dell'azienda sul cancro al fegato risponde a esigenze mediche significative non soddisfatte, come dimostra l'efficacia superiore di AST-201 rispetto a sorafenib nei modelli animali e il suo effetto sinergico quando viene co-somministrato con la terapia anti-PD-1.

Il tumore al fegato rappresenta una sfida sanitaria significativa, in particolare nell'Asia orientale, con un tasso di sopravvivenza molto basso. Mentre le terapie combinate come l'atezolizumab e il bevacizumab sono emerse come trattamenti standard per il carcinoma epatico avanzato, i recenti risultati pubblicati su Nature Medicine suggeriscono la loro efficacia limitata in alcune popolazioni di carcinoma epatico con alti livelli di espressione di GPC3, evidenziando sostanziali esigenze mediche non soddisfatte. In questo contesto, AST-201 offre un approccio terapeutico promettente, mirando specificamente a GPC3.

Lo studio di fase 1 previsto mira a valutare la sicurezza, il profilo farmacocinetico e l'efficacia preliminare di AST-201 nei pazienti con tumori solidi avanzati positivi a GPC3. In particolare, il Dr. Hong Jae Chon del CHA Bundang Medical Center, un importante oncologo medico della Corea del Sud, sarà l'investigatore coordinatore. La sperimentazione sarà condotta in quattro ospedali, tra cui il CHA Bundang Medical Center, il Samsung Medical Center, il Severance Hospital e il National Cancer Center in Corea del Sud.

Aptamer Sciences Inc. intende mostrare i benefici clinici di AST-201 e il valore tecnologico della sua piattaforma ApDCTM attraverso questo studio. Inoltre, l'azienda prevede che questa pietra miliare stimolerà i suoi sforzi di ricerca e sviluppo, aumentando la competitività dei suoi successivi prodotti della pipeline di emato-oncologia, tra cui AST-202 che ha come target il CD25, ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate), ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate) e così via.