BridgeBio Pharma, Inc. annuncia dati di fase 2 positivi per la distrofia muscolare del cingolo limbare di tipo 2i (LGMD2i)
14 marzo 2022 alle 12:30
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BridgeBio Pharma, Inc. ha annunciato dati positivi dallo studio di Fase 2 di BBP-418 in pazienti con distrofia muscolare degli arti di tipo 2i (LGMD2i). I risultati sono presentati in un poster alla riunione annuale della Muscular Dystrophy Association (MDA) 2022, che si svolge a Nashville, Tennessee il 13 16 marzo 2022. BridgeBio ritiene che questi risultati iniziali indichino il potenziale di BBP-418 di aumentare la glicosilazione di aDG e guidare miglioramenti funzionali per i pazienti, oltre a ridurre la creatinchinasi, un marker chiave della disgregazione muscolare. Inoltre, i dati a 90 e 180 giorni mostrano miglioramenti nei test di camminata dal basale, il che, secondo l'azienda, suggerisce un potenziale impatto sulla funzione clinica e sul tasso di progressione della malattia. BridgeBio prevede di impegnarsi con gli enti sanitari regolatori nel 2022 per discutere i percorsi potenziali verso l'approvazione e intende iniziare uno studio clinico di Fase 3 nella seconda metà dell'anno. Alla MDA 2022, BridgeBio presenterà anche i dati dello studio di Fase 1 di BBP-418 in volontari sani per sostenere il suo programma LGMD2i. Lo studio di Fase 1 ha dimostrato un'ampia tollerabilità in una vasta gamma di dosaggi, comprese le dosi oltre il range terapeutico previsto. Non è stata osservata nessuna tossicità limitante la dose. Lo studio di Fase 2 ha arruolato 14 partecipanti, inclusi pazienti ambulatoriali e non ambulatoriali con LGMD2i. Lo studio in aperto è progettato per esplorare la sicurezza e la tollerabilità, la fattibilità e l'utilità dell'efficacia clinica selezionata e la valutazione farmacodinamica (PD) dei pazienti con LGMD2i che ricevono dosi ascendenti di BBP-418 in tre coorti. Sulla base dei dati osservati dopo 90 e 180 giorni di trattamento, BridgeBio ha osservato: I partecipanti hanno mostrato un aumento medio di 0,21 o del 43% nel rapporto tra aDG glicosilata e aDG totale, il che significa che la terapia orale ha il potenziale per affrontare sia la causa principale della LGMD2i che per guidare i miglioramenti funzionali dei pazienti. I partecipanti hanno mostrato diminuzioni statisticamente significative in tutte le coorti per la CK, del 70% al giorno 90 per tutte le coorti e del 77% al giorno 180 per le coorti 1 e 2. 11 dei 12 partecipanti hanno ricevuto almeno il 50% di riduzione della CK con il 75% dei partecipanti che ha raggiunto 2x il range normale, suggerendo una riduzione della degradazione muscolare. Tutte le coorti hanno dimostrato un aumento di 0,08 m/sec (3%) nella velocità 10MWT al giorno 90 e di 0,12 m/sec (4%) al giorno 180 per le coorti 1 e 2. Questo risultato è incoraggiante nel correlare i cambiamenti positivi dei biomarcatori a potenziali risultati clinici. I 10MWT sono stati misurati a sei mesi e si confrontano favorevolmente con i dati di storia naturale dove gli stessi pazienti hanno dimostrato un calo di 0,12 m/sec nel 10MWT nei 6 mesi precedenti all'arruolamento nello studio di Fase 2. BBP-418 è stato ben tollerato in un'ampia gamma di livelli di dose senza che siano stati osservati eventi avversi seri legati al trattamento, tossicità che limitano la dose o interruzioni. Con circa 7.000 pazienti negli Stati Uniti e nell'Unione Europea con mutazioni potenzialmente trattabili, LGMD2i è una distrofia muscolare ereditaria autosomica recessiva causata dalla mutazione della proteina fukutin-related (FKRP), che risulta nell'ipoglicosilazione di aDG. BBP-418 è progettato per permettere alla cellula muscolare di glicosilare correttamente l'aDG, permettendo all'aDG di funzionare normalmente e risultando potenzialmente in una migliore forza e funzione muscolare per i pazienti. Se il programma di sviluppo avrà successo, l'azienda ritiene che BBP-418 potrebbe essere la prima terapia approvata per il trattamento di pazienti con LGMD2i.
BridgeBio Pharma, Inc. è una società biofarmaceutica in fase commerciale. L'azienda si concentra sulla scoperta, la creazione, la sperimentazione e la consegna di farmaci trasformativi per trattare i pazienti che soffrono di malattie genetiche e di tumori con chiari fattori genetici. La pipeline di programmi di sviluppo dell'Azienda spazia dalla scienza iniziale agli studi clinici avanzati, che includono Acoramidis (AG10), una piccola molecola di prossima generazione che stabilizza la transtiretina (TTR) quasi completa, per il trattamento dell'amiloidosi TTR (ATTR); infigratinib a basso dosaggio, un inibitore selettivo orale della tirosin-chinasi (TKI) FGFR1-3, come opzione di trattamento per i bambini con acondroplasia; Encaleret, una piccola molecola antagonista del recettore del calcio sensibile (CaSR) per il trattamento dell'ipocalcemia autosomica dominante di tipo 1 (ADH1), e BBP-418, una terapia sperimentale di integrazione del substrato, somministrata per via orale, che la Società sta sviluppando per il trattamento della LGMD2I, nota anche come LGMDR9.