BridgeBio Pharma, Inc. ha annunciato dati positivi dallo studio di Fase 2 di BBP-418 in pazienti con distrofia muscolare degli arti di tipo 2i (LGMD2i). I risultati sono presentati in un poster alla riunione annuale della Muscular Dystrophy Association (MDA) 2022, che si svolge a Nashville, Tennessee il 13 – 16 marzo 2022. BridgeBio ritiene che questi risultati iniziali indichino il potenziale di BBP-418 di aumentare la glicosilazione di aDG e guidare miglioramenti funzionali per i pazienti, oltre a ridurre la creatinchinasi, un marker chiave della disgregazione muscolare. Inoltre, i dati a 90 e 180 giorni mostrano miglioramenti nei test di camminata dal basale, il che, secondo l'azienda, suggerisce un potenziale impatto sulla funzione clinica e sul tasso di progressione della malattia. BridgeBio prevede di impegnarsi con gli enti sanitari regolatori nel 2022 per discutere i percorsi potenziali verso l'approvazione e intende iniziare uno studio clinico di Fase 3 nella seconda metà dell'anno. Alla MDA 2022, BridgeBio presenterà anche i dati dello studio di Fase 1 di BBP-418 in volontari sani per sostenere il suo programma LGMD2i. Lo studio di Fase 1 ha dimostrato un'ampia tollerabilità in una vasta gamma di dosaggi, comprese le dosi oltre il range terapeutico previsto. Non è stata osservata nessuna tossicità limitante la dose. Lo studio di Fase 2 ha arruolato 14 partecipanti, inclusi pazienti ambulatoriali e non ambulatoriali con LGMD2i. Lo studio in aperto è progettato per esplorare la sicurezza e la tollerabilità, la fattibilità e l'utilità dell'efficacia clinica selezionata e la valutazione farmacodinamica (PD) dei pazienti con LGMD2i che ricevono dosi ascendenti di BBP-418 in tre coorti. Sulla base dei dati osservati dopo 90 e 180 giorni di trattamento, BridgeBio ha osservato: I partecipanti hanno mostrato un aumento medio di 0,21 o del 43% nel rapporto tra aDG glicosilata e aDG totale, il che significa che la terapia orale ha il potenziale per affrontare sia la causa principale della LGMD2i che per guidare i miglioramenti funzionali dei pazienti. I partecipanti hanno mostrato diminuzioni statisticamente significative in tutte le coorti per la CK, del 70% al giorno 90 per tutte le coorti e del 77% al giorno 180 per le coorti 1 e 2. 11 dei 12 partecipanti hanno ricevuto almeno il 50% di riduzione della CK con il 75% dei partecipanti che ha raggiunto 2x il range normale, suggerendo una riduzione della degradazione muscolare. Tutte le coorti hanno dimostrato un aumento di 0,08 m/sec (3%) nella velocità 10MWT al giorno 90 e di 0,12 m/sec (4%) al giorno 180 per le coorti 1 e 2. Questo risultato è incoraggiante nel correlare i cambiamenti positivi dei biomarcatori a potenziali risultati clinici. I 10MWT sono stati misurati a sei mesi e si confrontano favorevolmente con i dati di storia naturale dove gli stessi pazienti hanno dimostrato un calo di 0,12 m/sec nel 10MWT nei 6 mesi precedenti all'arruolamento nello studio di Fase 2. BBP-418 è stato ben tollerato in un'ampia gamma di livelli di dose senza che siano stati osservati eventi avversi seri legati al trattamento, tossicità che limitano la dose o interruzioni. Con circa 7.000 pazienti negli Stati Uniti e nell'Unione Europea con mutazioni potenzialmente trattabili, LGMD2i è una distrofia muscolare ereditaria autosomica recessiva causata dalla mutazione della proteina fukutin-related (FKRP), che risulta nell'ipoglicosilazione di aDG. BBP-418 è progettato per permettere alla cellula muscolare di glicosilare correttamente l'aDG, permettendo all'aDG di funzionare normalmente e risultando potenzialmente in una migliore forza e funzione muscolare per i pazienti. Se il programma di sviluppo avrà successo, l'azienda ritiene che BBP-418 potrebbe essere la prima terapia approvata per il trattamento di pazienti con LGMD2i.