Bristol Myers Squibb annuncia i dati di tre studi di valutazione di Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel; liso-cel), compresi i dati a lungo termine con un follow-up di tre anni dello studio di Fase 3 TRANSFORM su Breyanzi come trattamento di seconda linea nei pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato o refrattario, i risultati di un'analisi di sottogruppo che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Breyanzi in base al numero di linee di terapia precedenti nella coorte del linfoma a cellule del mantello (MCL) dello studio TRANSCEND NHL 001 e i risultati di un'analisi di sottogruppo che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Breyanzi in base all'uso della terapia ponte nello studio TRANSCEND FL nel linfoma follicolare (FL) recidivato o refrattario. Nello studio pivotal, globale, randomizzato, multicentrico, di Fase 3 TRANSFORM, 184 pazienti con LBCL primario refrattario o con malattia recidivata entro < 12 mesi dopo la terapia di prima linea, che erano eleggibili per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), sono stati randomizzati a ricevere Breyanzi (n=92) o la chemioterapia di salvataggio seguita da chemioterapia ad alte dosi e HSCT autologo (standard di cura, SoC; n=92). Con un follow-up mediano di 33,9 mesi, Breyanzi ha dimostrato un beneficio clinico significativo sostenuto, con miglioramenti continui nell'endpoint primario della sopravvivenza libera da eventi (EFS) e negli endpoint secondari della sopravvivenza libera da progressione (PFS), delle risposte complessive e della durata della risposta (DOR) rispetto al SoC, coerentemente con i risultati dell'analisi primaria.

Con un follow-up più lungo, la EFS con Breyanzi è stata di 29,5 mesi (95% CI: 9,5-NR) rispetto a 2,4 mesi con SoC (95% CI: 2,2-4,9) (HR: 0,375; 95% CI: 0,259-0,542). Il tasso di EFS a 36 mesi con Breyanzi è stato del 45,8% (95% CI: 35,2-56,5) rispetto al 19,1% (95% CI: 11,0-27,3) per SoC.

Il tasso di risposta globale (ORR) con Breyanzi è stato dell'87% (95% CI: 78,3-93,1) con il 74% dei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) (95% CI: 63,7-82,5) contro un 49% (95% CI: 38,3-59,6) di ORR con SoC e un 43% (95% CI: 33,2-54,2) di CR. La DOR non è stata raggiunta con Breyanzi (95% CI: 16,9-NR) ed è stata di 9,1 mesi con SoC (95% CI:.1-NR) (HR:0,603; 95% CI: 0,364,1,000).

Inoltre, la PFS non è stata raggiunta con Breyanzi (95% CI: 12,6-NR) contro 6,2 mesi (95% CI: 4,3-8,6) per SoC (HR: 0,422; 95% CI: 0,279-0,639). Il tasso di PFS a 36 mesi per Breyanzi era del 50,9% (95% CI: 39,9-62,0) e del 26,5% (95% CI: 15,9-37,1) con SoC.

Risultati delle analisi di sottogruppo della coorte MCL di TRANSCEND NHL 001 (Abstract #7016) e TRANSCEND FL (Abstract #7068) La coorte MCL di TRANSCEND NHL 001 ha arruolato adulti con malattia recidivata o refrattaria dopo due o più linee di terapia precedenti, compreso un inibitore BTK. In un'analisi di sottogruppo che riporta i risultati dei pazienti trattati con Breyanzi in base al numero di linee di terapia precedenti e alla risposta all'inibitore BTK precedente, Breyanzi ha mostrato un'efficacia simile nella maggior parte dei sottogruppi in base alle risposte complessive (ORR), alle risposte complete (CR), alla durata mediana della risposta (DOR), alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e alla sopravvivenza globale (OS), anche nei pazienti fortemente pretrattati. Il beneficio maggiore è stato osservato nei pazienti che avevano ricevuto 2-4 linee di terapia precedenti.

Una DOR numericamente più breve è stata osservata nei pazienti che avevano ricevuto >5 linee di terapia precedenti e in quelli la cui malattia era refrattaria al trattamento precedente con un inibitore di BTK. Il profilo di sicurezza di Breyanzi è stato coerente tra i sottogruppi e ben tollerato con bassi tassi di sindrome da rilascio di citochine (CRS) ed eventi neurologici (NE) gravi. L'analisi di sottogruppo per TRANSCEND FL in seconda linea più FL recidivato o refrattario, incluso FL ad alto rischio in seconda linea, ha valutato gli esiti nei pazienti in base allo stato di terapia ponte.

L'endpoint primario di ORR era simile nei pazienti che hanno ricevuto la terapia ponte (n=45; 93%) e nei pazienti che non hanno ricevuto la terapia ponte (n=79; 99%). I tassi di CR sono stati costantemente elevati in entrambi i sottogruppi (93% nella terapia ponte e 95% nella terapia non ponte), con tutti i pazienti che hanno ricevuto la terapia ponte e hanno risposto al trattamento Breyanzi che hanno raggiunto la CR. DOR, PFS e OS mediane non sono state raggiunte in nessuno dei due sottogruppi, con un follow-up mediano di 18,9 mesi.

Breyanzi ha mostrato un profilo di sicurezza coerente in entrambi i gruppi, con bassi tassi di CRS di qualsiasi grado (51% nel sottogruppo terapia ponte e 62% nel sottogruppo terapia non ponte) e di NE di qualsiasi grado (12% nel sottogruppo terapia ponte e 17% nel sottogruppo terapia non ponte). La CRS di grado 3 (0% vs 1%), le NE (6% vs 0%) e le infezioni (2% vs 7%) sono state ugualmente basse in tutti i sottogruppi, con nessun evento di grado 4 o 5.