Bristol-Myers Squibb Company ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha esteso la revisione della domanda di licenza biologica supplementare (sBLA) per Reblozyl® (luspatercept-aamt) per il trattamento dell'anemia negli adulti con beta talassemia non trasfusione-dipendente (NTD) al 27 giugno 2022. Reblozyl viene sviluppato e commercializzato attraverso una collaborazione globale con Merck & Co. Inc., conosciuta come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada. Una risposta scritta ad una richiesta di informazioni è stata determinata dalla FDA per costituire un emendamento importante; pertanto l'Agenzia ha esteso la data obiettivo del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) di tre mesi per dare tempo per una revisione completa della presentazione. La sBLA si basa sui risultati di sicurezza ed efficacia dello studio pivotale di Fase 2 BEYOND che valuta Reblozyl più le migliori cure di supporto in adulti con beta talassemia NTD. C'è una domanda (variazione di tipo II) anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia Europea dei Medicinali. Reblozyl, un'opzione terapeutica first-in-class, è attualmente approvata negli Stati Uniti e nell'Unione Europea per affrontare la beta talassemia associata all'anemia dipendente da trasfusioni e le sindromi mielodisplastiche a basso rischio che falliscono un agente stimolante l'eritropoietina (ESA) e richiedono trasfusioni di globuli rossi. Reblozyl, un'opzione terapeutica first-in-class, promuove la maturazione tardiva dei globuli rossi in modelli animali.1Reblozyl viene sviluppato e commercializzato attraverso una collaborazione globale con Merck in seguito all'acquisizione di Acceleron Pharma Inc. da parte di Merck nel novembre 2021. Reblozyl è attualmente approvato negli Stati Uniti per il trattamento di: anemia in pazienti adulti con beta talassemia che richiedono trasfusioni regolari di globuli rossi, e anemia che fallisce un agente stimolante l'eritropoiesi e che richiede 2 o più unità di globuli rossi in 8 settimane in pazienti adulti con sindrome mielodisplastica a rischio molto basso o intermedio con sideroblasti ad anello (SMD-RS) o con neoplasia mielodisplastica/mieloproliferativa con sideroblasti ad anello e trombocitosi (SMD/MPN-RS-T). Reblozyl non è indicato per l'uso come sostituto di trasfusioni di globuli rossi in pazienti che richiedono una correzione immediata dell'anemia. In pazienti adulti con beta talassemia, sono stati riportati eventi tromboembolici (TEE) in 8/223 (3,6%) pazienti trattati con REBLOZYL. I TEE includevano trombosi venosa profonda, embolo polmonare, trombosi della vena porta e ictus ischemico. I pazienti con fattori di rischio noti per il tromboembolismo (splenectomia o uso concomitante di terapia ormonale sostitutiva) possono essere a rischio ulteriormente aumentato di condizioni tromboemboliche. Considerare la tromboprofilassi nei pazienti a rischio aumentato di TEE. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di eventi tromboembolici e istituire prontamente un trattamento. L'ipertensione è stata riportata nel 10,7% (61/571) dei pazienti trattati con REBLOZYL. In tutti gli studi clinici, l'incidenza di ipertensione di grado 3 o 4 variava dall'1,8% all'8,6%. Nei pazienti con beta talassemia con pressione sanguigna normale al basale, 13 (6,2%) pazienti hanno sviluppato una pressione sanguigna sistolica (SBP) =130 mm Hg e 33 (16,6%) pazienti hanno sviluppato una pressione sanguigna diastolica (DBP) =80 mm Hg. Nei pazienti adulti con SMD con pressione sanguigna basale normale, 26 (29,9%) pazienti hanno sviluppato SBP =130 mm Hg e 23 (16,4%) pazienti hanno sviluppato DBP =80 mm Hg. Monitorare la pressione sanguigna prima di ogni somministrazione. Gestire l'ipertensione nuova o le esacerbazioni di quella preesistente usando agenti antipertensivi. REBLOZYL può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. REBLOZYL ha causato un aumento della perdita post-impianto, una riduzione delle dimensioni della cucciolata e un'aumentata incidenza di variazioni scheletriche in studi su ratti e conigli in gravidanza. Avvisare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Avvisare le femmine con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose. Reazioni avverse: Beta Talassemia - Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 3,6% dei pazienti in trattamento con REBLOZYL. Le reazioni avverse gravi che si sono verificate nell'1% dei pazienti hanno incluso un incidente cerebrovascolare e una trombosi venosa profonda. Una reazione avversa fatale si è verificata in 1 paziente trattato con REBLOZYL che è morto a causa di un caso non confermato di leucemia mieloide acuta (AML). Le reazioni avverse più comuni (almeno il 10% per REBLOZYL e l'1% in più rispetto al placebo) sono state mal di testa (26% vs 24%), dolore alle ossa (20% vs 8%), artralgia (19% vs 12%), affaticamento (14% vs 13%), tosse (14% vs 11%), dolore addominale (14% vs 12%), diarrea (12% vs 10%) e capogiri (11% vs 5%). Sindromi mielodisplastiche: Le reazioni avverse di grado >3 (=2%) comprendevano affaticamento, ipertensione, sincope e dolore muscoloscheletrico. Una reazione avversa fatale si è verificata in 5 (2,1%) pazienti. Le reazioni avverse più comuni (=10%) comprendevano affaticamento, dolore muscoloscheletrico, vertigini, diarrea, nausea, reazioni di ipersensibilità, ipertensione, mal di testa, infezione del tratto respiratorio superiore, bronchite e infezione del tratto urinario. Non è noto se REBLOZYL venga escreto nel latte umano o assorbito sistematicamente dopo l'ingestione da parte di un bambino che allatta. REBLOZYL è stato rilevato nel latte di ratti in allattamento. Quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa degli effetti sconosciuti di REBLOZYL nei neonati, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il trattamento. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno, l'allattamento non è raccomandato durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose.