Ionis Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che lo studio di Fase 3 NEURO-TTRansform per eplontersen nei pazienti con polineuropatia amiloide ereditaria mediata da transtiretina (ATTRv-PN) ha raggiunto tutti gli endpoint co-primari e gli endpoint secondari a 66 settimane rispetto a un gruppo placebo esterno. I risultati positivi sono stati presentati in una Sessione di Scienza Emergente al Meeting Annuale dell'American Academy of Neurology 2023 a Boston. A 66 settimane, i pazienti trattati con eplontersen hanno dimostrato un beneficio costante e sostenuto sui tre endpoint co-primari che misurano la concentrazione di transtiretina (TTR) nel siero, la compromissione della neuropatia e la qualità della vita: Eplontersen ha ottenuto una riduzione media ai minimi quadrati (LS) dell'82% della concentrazione sierica di TTR dal basale, rispetto a una riduzione dell'11% dal basale nel gruppo placebo esterno (p < 0,0001).

Eplontersen ha arrestato la progressione della malattia, misurata dal punteggio di compromissione della neuropatia modificato +7 (mNIS+7), con un aumento medio LS di 0,28 punti rispetto all'aumento di 25,06 punti del gruppo placebo esterno dal basale (miglioramento medio LS di 24,8 punti; p < 0,0001). Complessivamente, il 47% dei pazienti trattati ha mostrato miglioramenti nella neuropatia a 66 settimane rispetto al basale, contro il 17% del gruppo placebo esterno. Tra i pazienti che hanno completato lo studio, il 53% dei pazienti trattati ha mostrato miglioramenti nella neuropatia a 66 settimane rispetto al basale, contro il 19% del gruppo placebo esterno.

Eplontersen ha migliorato la qualità della vita, dimostrando una diminuzione media di 5,5 punti LS (miglioramento) sul Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN), rispetto a un aumento di 14,2 punti (peggioramento) nel gruppo placebo esterno (miglioramento medio di 19,7 punti LS; p < 0,0001). Complessivamente, il 58% dei pazienti trattati ha mostrato miglioramenti nella QoL a 66 settimane rispetto al basale, contro il 20% del gruppo placebo esterno. Tra i pazienti che hanno completato lo studio, il 65% dei pazienti trattati ha mostrato miglioramenti della QoL a 66 settimane rispetto al basale, contro il 23% del gruppo placebo esterno.

Eplontersen ha dimostrato benefici statisticamente significativi sia su mNIS+7 che su Norfolk QoL-DN a 35 settimane rispetto al placebo esterno, ulteriormente migliorati a 66 settimane. Eplontersen ha ottenuto miglioramenti statisticamente significativi in tutti gli endpoint secondari rispetto al gruppo placebo esterno. Eplontersen ha continuato a dimostrare un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole.

Il tasso di eventi avversi emergenti dal trattamento nel gruppo eplontersen è stato paragonabile al gruppo placebo esterno in tutte le principali categorie. Non ci sono stati eventi avversi di particolare interesse che hanno portato all'interruzione dello studio.