Reneo Pharmaceuticals, Inc. ha comunicato i risultati positivi dello studio REN001 sui disturbi da ossidazione degli acidi grassi a catena lunga (LC-FAOD) e ha fornito ulteriori aggiornamenti sullo sviluppo. Programma LC-FAOD: L'Azienda ha completato uno studio di Fase 1b di 12 settimane, in aperto, su pazienti con LC-FAOD con diversi difetti dell'nDNA, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di REN001 ed esplorare potenziali misure di efficacia da utilizzare in studi clinici futuri. Sono stati arruolati in totale 24 pazienti, compresi quelli con difetto della 3-idrossi acil-CoA deidrogenasi a catena lunga (LCHAD, n=5), della carnitina palmitoiltransferasi 2 (CPT2, n=8), dell'acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (VLCAD, n=9) o della proteina trifunzionale (TFP, n=2).

Nello studio LC-FAOD di Fase 1b, REN001 è stato sicuro e ben tollerato. Gli eventi avversi più comuni sperimentati dai pazienti sono stati la rabdomiolisi (4 pazienti) e la mialgia (4 pazienti), la maggior parte dei quali di gravità lieve o moderata. I risultati del test del cammino di 12 minuti (12MWT), del punteggio del dominio energia/fatica del 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) e della Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Il miglioramento dei sintomi è rappresentato da un aumento del punteggio del dominio energia SF-36 o da una diminuzione del punteggio totale MFIS.

L'Azienda ha anche completato uno studio osservazionale e non interventistico di 16 settimane su pazienti con LC-FAOD con diversi difetti dell'nDNA, per comprendere meglio la storia naturale della LC-FAOD e i cambiamenti nella funzione e nei sintomi dei pazienti nel corso del tempo. Un totale di 58 pazienti ha partecipato allo studio, compresi i pazienti con difetto della 3-idrossi acil-CoA deidrogenasi a catena lunga (LCHAD, n=16), della carnitina palmitoiltransferasi 2 (CPT2, n=30) o della acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (VLCAD, n=12). Nello studio di storia naturale LC-FAOD, gli eventi avversi più comuni sperimentati dai pazienti sono stati la rabdomiolisi (7 pazienti) e l'infezione da COVID-19 (5 pazienti), la maggior parte dei quali di gravità lieve o moderata.

Risultati del test del cammino di 12 minuti (12MWT), del punteggio del dominio vitalità del 12-Item Short Form Health Survey (SF-12) e della Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Il miglioramento dei sintomi è rappresentato da un aumento del punteggio di vitalità SF-12 o da una diminuzione del punteggio totale MFIS. Sulla base dei risultati dello studio di Fase 1b di LC-FAOD, insieme ai risultati dello studio di storia naturale di LC-FAOD, l'Azienda intende proseguire lo sviluppo di REN001 per i pazienti con LC-FAOD.

L'Azienda prevede di richiedere incontri con le agenzie regolatorie statunitensi ed europee per discutere i risultati degli studi e ottenere un allineamento sul disegno dello studio, sulla popolazione di pazienti e sugli endpoint per la prossima sperimentazione clinica. L'Azienda intende presentare ulteriori dati degli studi LC-FAOD a una conferenza medica nel 2022. L'Azienda sta attualmente arruolando lo studio pivotale STRIDE, uno studio clinico globale di Fase 2b, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di 100 mg di REN001 somministrati per via orale una volta al giorno a circa 200 pazienti adulti affetti da PMM con difetti del mtDNA e una storia di miopatia.

Più di due terzi dei pazienti sono stati arruolati nello studio di 24 settimane, e l'arruolamento sarà completato entro la fine dell'anno 2022. In base all'attuale calendario di arruolamento, i dati topline sono previsti per la seconda metà del 2023. L'Azienda sta anche arruolando lo studio STRIDE AHEAD, uno studio di sicurezza a lungo termine, in aperto, di 100 mg di REN001 somministrato per via orale una volta al giorno a pazienti adulti affetti da PMM con difetti del mtDNA e una storia di miopatia.

La maggior parte dei pazienti che completano STRIDE, o che hanno partecipato al precedente studio di Fase 1b sulla PMM, sono idonei a partecipare allo studio di sicurezza di 2 anni. L'Azienda ha recentemente tenuto un incontro con l'EMA per discutere del programma di sviluppo PMM in corso. L'EMA ha confermato che i risultati positivi degli studi STRIDE e STRIDE AHEAD in corso potrebbero supportare la registrazione di REN001 per i pazienti adulti affetti da PMM con difetti del mtDNA.

Il feedback dell'EMA è in linea con quello precedentemente ricevuto dalla FDA. Infine, l'Azienda ha annunciato l'intenzione di avviare lo sviluppo di REN001 per i pazienti adulti affetti da PMM con difetti del nDNA. I prossimi passi per questo terzo programma di sviluppo di REN001 includono la richiesta di incontri con le agenzie regolatorie statunitensi ed europee per discutere il programma previsto.