Synlogic, Inc. ha annunciato che SYNB8802 ha dimostrato una prova di concetto attraverso una riduzione clinicamente significativa dell'ossalato urinario in uno studio di Fase 1b su pazienti con una storia di chirurgia di bypass gastrico. Nello studio di Fase 1b SYNB8802-CP-002, SYNB8802 ha dimostrato una riduzione dell'ossalato urinario correlata alla dose. La riduzione dell'ossalato urinario del -38% osservata alla dose di 3x1011 cellule vive tre volte al giorno supera il livello di riduzione dell'ossalato urinario (-20%) che è stato associato alla riduzione del rischio di calcoli renali nelle analisi basate su dati osservazionali.

SYNB8802 è stato generalmente ben tollerato. Non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE). Tutti gli eventi avversi (AE) correlati al sistema gastrointestinale erano lievi e la loro frequenza e gravità erano simili nel gruppo attivo e nel gruppo placebo.

Questo studio di Fase 1b è stato uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, in regime di ricovero, che ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di SYNB8802 nei soggetti con una storia di chirurgia di bypass gastrico Roux-en-Y. L'endpoint primario era la sicurezza e la tollerabilità. Dopo una dieta di tre giorni e un rodaggio con placebo, i pazienti sono stati randomizzati a placebo o a SYNB8802 per un periodo di dosaggio di 12 giorni.

Il periodo di dosaggio comprendeva un piano di escalation della dose, con i primi sei giorni alla dose inferiore di 1 × 1011 cellule vive, seguiti da sei giorni alla dose di 3 × 1011 cellule vive. Ogni periodo di trattamento di sei giorni comprendeva un aumento graduale della frequenza della dose. Per consentire una valutazione controllata degli effetti di SYNB8802 sull'ossalato, i pazienti hanno consumato una dieta controllata per tutta la durata del ricovero.

Sono state anche raccolte le urine per un campione di 24 ore per ogni paziente, ogni giorno. Lo studio ha coinvolto 11 pazienti; 7 hanno ricevuto SYNB8802 e 4 hanno ricevuto un placebo. SYNB8802 è stato ben tollerato, senza SAE.

Gli effetti collaterali più comuni sono stati di tipo gastrointestinale, lievi e transitori. Gli AE correlati all'apparato gastrointestinale si sono verificati con una frequenza simile nei gruppi attivo e placebo. Un paziente del gruppo placebo ha interrotto il trattamento a causa della necessità di assumere antibiotici.

Il dosaggio di SYNB8802 è stato associato a una riduzione dose-dipendente dell'ossalato urinario. In un'analisi farmacometrica che prende in considerazione i dati di tutti i pazienti, il livello di dose e la frequenza della dose, c'è stata una variazione del -28% (-37.2, -18.2) rispetto al basale dell'ossalato urinario rispetto al placebo alla dose 1x1011 TID, e una variazione del -38% (-46.4, -28.7) rispetto al basale dell'ossalato urinario rispetto al placebo alla dose 3x1011 TID.

placebo alla dose di 3x1011 TID. Oltre allo studio SYNB8802-CP-002 già concluso, SYNB8802 è in corso di valutazione anche in uno studio ambulatoriale (SYNB8802-CP-001). I risultati completi di entrambi gli studi saranno presentati in occasione di un prossimo meeting medico.