AbbVie Inc. ha annunciato il lancio di PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa) nell'Unione Europea per il trattamento della malattia di Parkinson avanzata con gravi fluttuazioni motorie e ipercinesia (movimento eccessivo) o discinesia (movimento involontario), e quando le combinazioni di medicinali per il Parkinson disponibili non hanno dato risultati soddisfacenti. PRODUODOPA è la prima e unica terapia di infusione sottocutanea di 24 ore a base di levodopa per il trattamento di gravi fluttuazioni motorie nelle persone affette da malattia di Parkinson avanzata, i cui sintomi non sono adeguatamente controllati da altre terapie. La somministrazione continua di PRODUODOPA fornisce levodopa 24 ore su 24, il che può aiutare i pazienti a prolungare il periodo in cui i sintomi sono ben controllati, spesso definito tempo "On".

AbbVie ha ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio di PRODUODOPA attraverso la Procedura Decentrata nel terzo trimestre del 2022. La pompa VYAFUSER? per la somministrazione sottocutanea di PRODUODOPA ha ricevuto il Marchio di Conformità Europea (CE) nel novembre 2023.

La malattia di Parkinson è un disturbo neurodegenerativo cronico e progressivo che colpisce circa 6,1 milioni di persone a livello globale e si prevede che raddoppierà entro il 2040. La malattia di Parkinson è caratterizzata da tremore, rigidità muscolare, lentezza nei movimenti e difficoltà di equilibrio. Con il progredire della malattia, la gravità dei sintomi aumenta e i pazienti tendono a sperimentare una maggiore disabilità e una ridotta capacità di svolgere le attività della vita quotidiana, oltre alla ricomparsa dei sintomi quando il trattamento standard si esaurisce.

Le caratteristiche della malattia di Parkinson in fase avanzata possono includere la necessità di aiuto nello svolgimento delle attività quotidiane, maggiori fluttuazioni motorie (cambiamenti nella capacità di movimento definiti tempi "On-Off"), difficoltà di deglutizione, cadute ricorrenti, demenza, discinesia (movimenti involontari) e altri sintomi. Il lancio è stato supportato da tre studi: lo studio di Fase 3, 12 mesi in aperto (studio M15-741), che ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine dell'infusione sottocutanea continua di PRODUODOPA, lo studio di Fase 3, 12 settimane (studio M15-736), che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di PRODUODOPA con la levodopa/carbidopa orale, e uno studio di Fase 1 di comparabilità farmacocinetica. I risultati dello studio di sicurezza e tollerabilità M15-741 hanno mostrato un profilo beneficio/rischio favorevole e hanno dimostrato miglioramenti sostenuti nel tempo di "Off" e nel tempo di "On" senza discinesia e nell'acinesia mattutina, misurata dalla percentuale di pazienti con tempo di "Off" mattutino, come registrato dal diario PD. La maggior parte degli eventi avversi (AE) con PRODUODOPA sono stati non gravi e di gravità lieve o moderata.

Gli AE più frequenti (superiori o uguali al 10%) sono stati gli eventi del sito di infusione (eritema del sito di infusione, cellulite del sito di infusione, nodulo del sito di infusione, dolore del sito di infusione, edema del sito di infusione, reazione del sito di infusione e infezione del sito di infusione), allucinazione, caduta e ansia. Informazioni sullo studio di Fase 3 M15-741: Lo studio di Fase 3, a braccio singolo, in aperto, ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'esposizione giornaliera di 24 ore all'infusione sottocutanea continua di PRODUODOPA nelle persone con malattia di Parkinson avanzata, i cui sintomi motori non erano adeguatamente controllati dal trattamento attuale. L'endpoint primario era valutare la sicurezza e la tollerabilità di PRODUODOPA.

Gli endpoint secondari includevano i cambiamenti rispetto al basale nei tempi di "Off" e "On" normalizzati, la percentuale di pazienti che riferivano acinesia mattutina e i punteggi totali dei sondaggi sulla qualità di vita. Lo studio è stato condotto in 58 siti in 13 Paesi (Australia, Belgio, Canada, Danimarca, Germania, Italia, Giappone, Paesi Bassi, Russia, Spagna, Svezia, Regno Unito e Stati Uniti). I pazienti eleggibili includevano adulti di 30 anni o più, con diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica responsiva alla levodopa, che sperimentavano una media superiore o uguale a 2,5 ore di tempo "Off" al giorno, come valutato dai diari della malattia di Parkinson dei pazienti.

La riduzione delle fluttuazioni motorie è stata osservata già a una settimana e si è mantenuta fino alla 52esima settimana. La percentuale di pazienti con acinesia mattutina è scesa dal 77,7 percento al basale al 27,8 percento alla settimana 52. Informazioni sullo studio di Fase 3 M15-736: Lo studio di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, a doppia manica, controllato attivamente, ha confrontato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di PRODUODOPA con levodopa/carbidopa a rilascio immediato per via orale (LD/CD) nei pazienti con malattia di Parkinson avanzata.

Ai partecipanti è stato fornito un diario domestico (il Diario PD) per valutare il loro stato motorio durante il giorno. L'endpoint primario era il tempo "On" senza discinesie fastidiose. Lo studio ha incluso 141 partecipanti che sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto il trattamento in 65 centri negli Stati Uniti e in Australia.

I partecipanti sono stati randomizzati uno a uno per ricevere la soluzione di PRODUODOPA come somministrazione continua sotto la pelle (sottocutanea) più capsule orali di placebo per LD/CD o capsule orali contenenti LD/CD a rilascio immediato più somministrazione continua sottocutanea di soluzione di placebo per PRODUODOPA. La durata del trattamento è stata di 12 settimane. L'aumento del tempo di "attività" senza discinesie fastidiose alla settimana 12 è stato in media di 2,72 ore per PRODUODOPA rispetto a 0,97 ore per LD/CD orale (p= 0,0083).

I miglioramenti nel tempo "On" sono stati osservati già nella prima settimana e sono persistiti per tutte le 12 settimane. Questo studio ha valutato anche i cambiamenti dal basale alla settimana 12 nelle esperienze motorie della vita quotidiana, nell'acinesia mattutina, nel sonno e negli indicatori della qualità della vita, ma i risultati non hanno raggiunto la significatività statistica. Informazioni sullo studio farmacocinetico di Fase 1: È stato condotto uno studio di Fase 1, in aperto, randomizzato, cross over in due periodi, per confrontare la farmacocinetica (PK) della levodopa da infusione sottocutanea continua di 24 ore di PRODUODOPA (foslevodopa/foscarbidopa) con la PK della levodopa da gel intestinale di levodopa-carbidopa (LCIG) di 16 ore, seguita da due dosi orali notturne di levodopa/carbidopa (LD/CD).

Le esposizioni alla levodopa in seguito all'infusione sottocutanea di PRODUODOPA nell'arco di 24 ore erano simili (differenza inferiore all'8%) a quelle di LCIG mg LD/CD somministrati nell'arco di 16 ore, seguiti da due dosi orali a 18 e 21 ore dall'inizio della somministrazione di LCIG. Lo studio ha concluso che l'infusione sottocutanea continua di 24 ore di PRODUODOPA fornisce un'esposizione alla levodopa paragonabile a quella di LCIG per tutto il giorno. Informazioni su PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa): PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa) è una soluzione di prodrugs di levodopa e carbidopa per l'infusione sottocutanea continua di 24 ore per il trattamento della malattia di Parkinson responsiva alla levodopa in stadio avanzato, con gravi fluttuazioni motorie e ipercinesia o discinesia, quando le combinazioni di medicinali Parkinson disponibili non hanno dato risultati soddisfacenti.