AbbVie Inc. ha annunciato i risultati della Fase 2, che dimostrano che gli adulti con hidradenite suppurativa (HS) da moderata a grave, che avevano precedentemente fallito la terapia anti-TNF, e che hanno ricevuto lutikizumab (ABT-981) 300 mg a settimane alterne o 300 mg settimanalmente, hanno ottenuto tassi di risposta più elevati (59,5 percento, nominale p=0,027 e 48,7 percento, nominale p=0,197, rispettivamente) rispetto al placebo (35,0 percento) nell'endpoint primario del raggiungimento della risposta clinica HS (HiSCR 50) alla settimana 16. Sulla base di questi dati, AbbVie farà avanzare il suo programma clinico di lutikizumab nell'HS alla Fase 3. Lutikizumab è un antagonista sperimentale di AbbVie a doppio dominio variabile dell'interleuchina (IL) 1a/1ß. Gli studi hanno dimostrato che le IL 1a e 1ß sono elevate nelle lesioni HS.

Questo studio è stato uno studio multicentrico di Fase 2, di 16 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di lutikizumab in 153 pazienti adulti con HS da moderato a grave che avevano precedentemente fallito la terapia anti-TNF. La maggior parte dei pazienti (70,6 percento) presentava una grave malattia Hurley di stadio 3 al basale, la forma più estesa di HS?

caratterizzata da cicatrici, lesioni e tratti sinusali. I pazienti sono stati randomizzati al basale a ricevere una delle tre dosi sottocutanee di lutikizumab (100 mg ogni due settimane, 300 mg ogni due settimane o 300 mg ogni settimana) o placebo. L'endpoint primario dello studio era il raggiungimento di HiSCR 50 alla settimana 16, mentre l'endpoint secondario era il dolore cutaneo NRS30 alla settimana 16 tra i soggetti con NRS=3 al basale. Oltre a ottenere tassi di risposta più elevati nell'endpoint primario e nonostante la maggior parte dei pazienti avesse una malattia grave, lo studio ha anche dimostrato che i pazienti che ricevevano lutikizumab 300 mg settimanalmente e 300 mg a settimane alterne hanno ottenuto tassi più elevati di miglioramento del dolore cutaneo tramite NRS30 e HiSCR75, una soglia più alta di risposta clinica HS, rispetto al placebo.

Lutikizumab 100 mg a settimane alterne non ha mostrato una maggiore efficacia rispetto al placebo. Tutte le dosi sono state generalmente ben tollerate. La percentuale di soggetti con eventi avversi legati al trattamento (TEAE) è stata generalmente simile tra i bracci di trattamento combinato con lutikizumab (70,8 percento) e placebo (75,0 percento).6 percento), diarrea (8,8 percento), cefalea (8,8 percento), prurito (6,2 percento), dermatite da contatto (5,3 percento), eczema (5,3 percento) e nasofaringite (5,3 percento) nel gruppo di trattamento combinato con lutikizumab.

Gli eventi avversi gravi (SAE) si sono verificati nel 5,3 percento del gruppo di trattamento combinato con lutikizumab e nel 2,5 percento del gruppo placebo. Non ci sono stati decessi, non sono stati segnalati eventi di neutropenia e non sono state osservate valutazioni di laboratorio di grado 3 o 4 di neutropenia. Nel corso dello studio, è stato segnalato un evento di infezione grave (stoma infetto) in lutikizumab 300 mg a settimane alterne, senza neutropenia associata, che lo sperimentatore ha ritenuto non avere alcuna ragionevole possibilità di essere correlato al farmaco in studio.

È stato segnalato un caso di linfoma a cellule T (lutikizumab 300 mg ogni settimana) in un paziente con fattori di rischio preesistenti, tra cui HS9 e fumo di sigaretta in corso. Non ci sono state tendenze dose-dipendenti in TEAE, SAE, infezioni o infezioni gravi. HiSCR 50 alla settimana 16, l'endpoint primario di questo studio, è una misura che rappresenta i pazienti che ottengono almeno una riduzione del 50 percento alla settimana 16 nella conta totale degli ascessi e dei noduli infiammatori (AN), senza aumento della conta degli ascessi e delle fistole drenanti rispetto al basale.

Allo stesso modo, HiSCR 75 rappresenta il raggiungimento di una riduzione di almeno il 75 percento della conta degli AN alla settimana 16, senza aumento della conta delle fistole drenanti rispetto al basale. L'endpoint secondario, NRS30 alla settimana 16, definisce il raggiungimento di una riduzione di almeno il 30 percento e di almeno 1 unità rispetto al basale nella scala NRS (Numeric Rating Scale) alla settimana 16, valutata dalla valutazione globale del paziente per il dolore cutaneo, tra i soggetti con NRS=3 al basale.