Achilles Therapeutics plc ha annunciato i dati intermedi di Fase I/IIa sull'uso delle cellule T reattive al neoantigene clonale (cNeT) dello studio CHIRON nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non resecabile o metastatico e dello studio THETIS nel melanoma maligno ricorrente o metastatico. L'aggiornamento include i dati di 18 pazienti di CHIRON (n=12) e THETIS (n=6), somministrati dal precedente aggiornamento intermedio di dicembre 2022, con due pazienti di CHIRON e un paziente di THETIS che hanno ricevuto un condizionamento chemioterapico potenziato e il dosaggio di IL-2 allineato alla terapia standard con linfociti infiltranti il tumore (TIL) (condizionamento dell'ospite potenziato) in una nuova Coorte C. Questa nuova Coorte C consentirà di valutare l'impatto del condizionamento dell'ospite potenziato sull'incisione e la persistenza di cNeT oltre i 28 giorni. Tutti i partecipanti allo studio erano pazienti refrattari al checkpoint, in fase avanzata, con malattia progressiva al momento della linfodeplezione.

I profili di tollerabilità osservati rimangono favorevoli e simili alla terapia TIL standard. Il processo di produzione di VELOS? ha continuato a migliorare, con una mediana di 172 milioni di cNeT dosati nei diciotto pazienti dell'aggiornamento rispetto ai 18 milioni di cNeT dell'aggiornamento di dicembre 2022, con 10 prodotti superiori a 100 milioni di cNeT e cinque superiori a un miliardo di cNeT.

Riepilogo dei nuovi pazienti trattati dall'aggiornamento precedente: 18 nuovi pazienti trattati dall'ultimo aggiornamento (12 NSCLC in CHIRON, 6 melanoma in THETIS) con una media di due linee di terapia precedenti; l'aggiornamento dei dati include due pazienti della Coorte C di CHIRON (condizionamento dell'ospite potenziato), uno della Coorte C di THETIS e due della Coorte B di THETIS (combinazione di checkpoint); dose mediana di cNeT di 172 milioni nei 18 pazienti segnalati dall'ultimo aggiornamento, con 10 dei 18 pazienti dosati con più di 100 milioni di cNeT, compresi cinque prodotti oltre un miliardo di cNeT. Profilo di tollerabilità sempre favorevole per la cNeT: le osservazioni sulla tollerabilità della cNeT si confrontano bene con la terapia TIL standard; linfopenia e neutropenia sono stati gli eventi avversi più comuni, principalmente associati al regime di condizionamento, e non sono state osservate tossicità di alto grado limitanti la dose. Il 25% dei pazienti con dosi più elevate (>100M cNeT) in CHIRON e THETIS (3 su 12) ha dimostrato una malattia stabile con una certa riduzione del volume tumorale: Non sono state osservate nuove risposte obiettive, il che si ritiene sia legato alla mancanza di persistenza di cNeT con il precedente regime di condizionamento dell'ospite che utilizzava una minore linfodeplezione e IL-2 rispetto alla terapia TIL standard; nel sangue dei pazienti che hanno ricevuto un condizionamento a intensità ridotta sono stati osservati picchi precoci e significativi di cNeT, simili alla terapia TIL standard, anche se con una mancanza di persistenza consistente di cNeT oltre i 28 giorni.

Coorte di condizionamento dell'ospite potenziato aperta in CHIRON e THETIS: Il protocollo di condizionamento dell'ospite potenziato La coorte C è stata aggiunta a CHIRON e THETIS per valutare un regime potenziato di maggiore intensità di linfodeplezione e di aumento del dosaggio di IL-2 sulla persistenza di cNeT e quindi potenzialmente sull'attività clinica; tutti e tre i pazienti trattati con il regime di condizionamento dell'ospite potenziato hanno mostrato un miglioramento dell'incisione di cNeT e una certa riduzione del tumore in un caso; Il monitoraggio del TCR mostra un engraftment cNeT più duraturo oltre la sesta settimana nel primo paziente trattato con il regime di condizionamento dell'ospite potenziato; Altri otto pazienti sono attualmente in osservazione con prodotti pronti per il dosaggio con un prodotto cNeT. Il processo di produzione di VELOS è stato ulteriormente migliorato: 172 milioni di dose mediana di cNeT per gli ultimi 18 pazienti in questo aggiornamento rispetto a una mediana di 18 milioni di cNeT nell'aggiornamento di dicembre 2022; gli ultimi 10 prodotti fabbricati hanno fornito una dose mediana di cNeT di 611 milioni.