Aileron Therapeutics ha annunciato di aver trattato le prime pazienti nello studio clinico randomizzato e controllato di Fase 1b che valuta ALRN-6924 per proteggere dalla neutropenia indotta dalla chemioterapia e da altre tossicità del midollo osseo, nonché da tossicità al di fuori del midollo osseo, nelle pazienti con tumore al seno mutato in p53, trattate con doxorubicina più ciclofosfamide e docetaxel (AC+D). Ogni anno, negli Stati Uniti, quasi 1 milione di pazienti riceve una diagnosi di cancro mutato in p53. Aileron sta sperimentando un approccio basato sulla medicina di precisione, progettato per consentire la chemioprotezione selettiva delle cellule sane e normali nei pazienti con tumori p53-mutati che ricevono la chemioterapia, senza proteggere le loro cellule tumorali dalla chemioterapia.

AC+D, uno standard di cura per le pazienti con tumore al seno neoadiuvante, è un regime chemioterapico altamente efficace ma anche altamente tossico. Provoca una grave neutropenia fino al 75% delle pazienti e alopecia in circa il 90% delle pazienti. Aileron ha presentato in precedenza dati non clinici di prova del meccanismo che dimostrano la capacità di ALRN-6924 di arrestare il ciclo cellulare e di proteggere dalle tossicità indotte dalla chemioterapia nelle cellule staminali del midollo osseo (in vitro), nelle cellule epiteliali della mucosa intestinale (in vivo) e nei follicoli piliferi e nelle loro cellule staminali (ex vivo).

L'azienda ha anche presentato dati di prova del meccanismo per l'arresto del ciclo cellulare nelle cellule staminali del midollo osseo e nelle cellule del follicolo pilifero in volontari umani sani, e dati di prova del concetto per la riduzione delle tossicità multilineari del midollo osseo in pazienti con tumore polmonare a piccole cellule (SCLC) trattati con topotecan. Informazioni sul disegno dello studio ALRN-6924 sul cancro al seno: Lo studio clinico di Fase 1b valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto protettivo di ALRN-6924 contro le tossicità ematologiche e altre tossicità nelle pazienti con carcinoma mammario neoadiuvante. Previsto l'arruolamento di 30 pazienti, lo studio prevede un disegno a gruppi paralleli con una coorte di espansione della dose.

Le pazienti riceveranno doxorubicina più ciclofosfamide (AC) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per 4 cicli, e poi docetaxel (D) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per 4 cicli. Nella parte 1 (valutazione della dose), un gruppo di controllo di 8 pazienti con tumore al seno di tipo p53-wild (cioè non mutato in p53) riceverà AC+D senza ALRN-6924. Le pazienti con tumore al seno p53-mutato che seguono lo stesso regime AC+D saranno randomizzate a ricevere contemporaneamente ALRN-6924 a 0,3 mg/kg di ALRN-6924 (n=6) o a 0,6 mg/kg di ALRN-6924 (n=6).

ALRN-6924 viene somministrato come infusione endovenosa nei giorni di studio 0, 1 (giorno della chemioterapia) e 2. Nella Parte 2 (Espansione della dose), 10 pazienti riceveranno lo stesso regime AC+D e la dose di ALRN-6924 selezionata nella Parte 1. Prossime letture dei dati di ALRN-6924: Nel 4Q2022, Aileron prevede di presentare i primi risultati intermedi delle pazienti trattate con AC nella Parte 1 dello studio sul cancro al seno. Inoltre, l'azienda prevede di presentare i risultati intermedi dello studio clinico di Fase 1b, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, in corso, di ALRN-6924 nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in trattamento con carboplatino più pemetrexed in prima linea, con o senza inibitori del checkpoint immunitario, nel giugno 2022 e i risultati topline di questo studio nel 4Q2022.