Allakos Inc. ha annunciato una ristrutturazione per ridurre i costi e concentrarsi sullo sviluppo clinico di AK006 e su altri programmi preclinici. Di conseguenza, si prevede che la liquidità dell'Azienda si estenderà fino alla metà del 2026. Attività di ristrutturazione L'Azienda interromperà le attività legate a lirentelimab nelle funzioni cliniche, produttive, di ricerca e amministrative. Di conseguenza, l'Azienda ridurrà la sua forza lavoro di circa il 50%.

L'Azienda prevede che le attività di ristrutturazione estenderanno la liquidità fino alla metà del 2026. Pietre miliari di Allakos previste: Primo trimestre 2024: Completare il dosaggio nelle coorti a dose ascendente singola (SAD) e a dose ascendente multipla (MAD) dello studio di Fase 1 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di AK006 per via endovenosa (IV) in volontari sani. Primo trimestre 2024: iniziare la coorte sottocutanea (SC) randomizzata, in doppio cieco e controllata con placebo di AK006 in volontari sani.

Secondo trimestre 2024: Riportare i risultati di sicurezza, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di SAD e MAD dello studio di Fase 1 IV di AK006 in volontari sani, compresi i dati per confermare l'occupazione del recettore Siglec-6 in campioni di biopsia cutanea. Secondo trimestre 2024: iniziare lo studio di Fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di AK006 IV nei pazienti con orticaria cronica spontanea (CSU). Terzo trimestre 2024: Riportare i risultati di sicurezza, PK e PD dello studio di Fase 1 su volontari sani, compresi i dati per confermare l'occupazione del recettore Siglec-6 nei campioni di biopsia cutanea.

Fine anno 2024: Riportare i dati topline dello studio di Fase 1 di AK006 per via endovenosa nei pazienti con CSU. Siglec-6 è un membro della famiglia di recettori della superficie cellulare chiamati lectine di tipo immunoglobulinico legate all'acido sialico (Siglecs). Il Siglec-6 si trova sulla superficie dei mastociti maturi e quindi offre un modo per colpire i mastociti.

Il Siglec-6 esercita l'inibizione attraverso il suo motivo intracellulare basato sull'immunorecettore tirosina (ITIM). I recettori portatori di ITIM antagonizzano i recettori attivanti e di conseguenza hanno ruoli importanti nella regolazione del sistema immunitario. La funzione inibitoria deriva dalla capacità degli ITIM di reclutare fosfatasi contenenti domini SH2, che lavorano per opporsi ai segnali attivanti guidati dalle cascate di segnalazione delle chinasi.

L'interruzione delle cascate di segnalazione delle chinasi è stata una strategia di successo per il trattamento delle malattie infiammatorie, come dimostrano i farmaci approvati che hanno come bersaglio JAK, KIT, BTK, SYK e altri. Tuttavia, spesso queste vie di segnalazione delle chinasi sono attive in più tipi di cellule, il che può provocare effetti collaterali indesiderati quando vengono interrotte. AK006 è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato che attiva il recettore inibitorio Siglec-6. AK006 è diretto verso un epitopo extracellulare del recettore Siglec-6 che è stato identificato per la sua capacità di generare forti segnali inibitori ai mastociti.

Inoltre, AK006 è stato progettato per avere un tempo di permanenza sulla superficie cellulare più elevato, che può aumentare l'inibizione dei mastociti. Oltre all'inibizione, negli studi preclinici AK006 riduce il numero di mastociti attraverso la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP) in presenza di macrofagi attivati.