Atea Pharmaceuticals, Inc. ha fornito un aggiornamento sulle priorità di sviluppo clinico della società per il 2022, compreso l'ampliamento del suo portafoglio per includere programmi di Fase 2 in tre gravi malattie virali. Atea sta pianificando una sperimentazione ambulatoriale globale di Fase 2 per bemnifosbuvir (AT-527) in COVID-19, progettata per supportare gli studi di combinazione previsti. L'azienda sta anche iniziando lo sviluppo di ruzasvir (RZR), un inibitore NS5A di nuova generazione pronto per la Fase 2, ottenuto in licenza da Merck, in combinazione con bemnifosbuvir come regime pan-genotico per il trattamento dell'epatite C (HCV). Inoltre, Atea sta facendo avanzare AT-752 verso un programma di Fase 2 per il trattamento della febbre dengue. Sulla base dei risultati positivi degli studi clinici di Fase 2 di bemnifosbuvir in pazienti ad alto rischio con COVID-19 lieve o moderato, Atea prevede di avviare uno studio ambulatoriale di Fase 2 progettato per supportare gli studi clinici previsti in combinazione con un inibitore della proteasi. Questo studio di Fase 2 è progettato per ottenere ulteriori dati di sicurezza, tollerabilità e virologia utilizzando una formulazione con dissoluzione e assorbimento più rapidi per arricchire la serie di dati dei precedenti studi di Fase 2. Si prevede che questo studio arruolerà fino a 200 pazienti ambulatoriali ad alto rischio con COVID-19 da lieve a moderato. L'azienda prevede di riferire i dati principali di questo studio di Fase 2 verso la fine del 2022. Lo studio ambulatoriale di Fase 2 sostituisce lo studio di Fase 2 su pazienti ospedalizzati che Atea sta attualmente chiudendo. Oltre allo sviluppo clinico di bemnifosbuvir, Atea sta avviando studi preclinici di combinazione in vitro di bemnifosbuvir con inibitori della proteasi per esplorare la sinergia antivirale e l'attenuazione della potenziale resistenza virale in relazione all'uso di inibitori della proteasi per il trattamento della COVID-19. Atea annuncia di aver ottenuto i diritti esclusivi a livello mondiale per sviluppare, produrre e commercializzare RZR, un inibitore orale di NS5A, attraverso un accordo di licenza recentemente completato con Merck. Secondo i termini dell'accordo, Atea pagherà a Merck un pagamento anticipato e Merck ha diritto a ricevere ulteriori pagamenti associati al raggiungimento di determinate tappe di sviluppo e commerciali, oltre a royalties graduali sulle vendite del prodotto. RZR ha dimostrato un'attività antivirale molto potente nell'intervallo picomolare negli studi preclinici. Gli studi clinici di RZR condotti da Merck hanno mostrato un calo della carica virale > 3 log10 in pazienti infettati dall'HCV come monoterapia. RZR è stato somministrato a più di 1.250 pazienti con infezione da HCV a dosi giornaliere fino a 180 mg per un massimo di 24 settimane e ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole senza cambiamenti consistenti dei parametri di laboratorio legati al trattamento. Il profilo farmacocinetico (PK) di RZR supporta il dosaggio giornaliero. Bemnifosbuvir ha dimostrato di essere circa 10 volte più attivo di sofosbuvir (SOF) in vitro contro un pannello di ceppi di laboratorio e isolati clinici di genotipi HCV 15. Gli studi in vitro hanno dimostrato che il bemnifosbuvir è rimasto pienamente attivo contro i ceppi associati alla resistenza al SOF (S282T), con una potenza fino a 58 volte maggiore rispetto al SOF. Bemnifosbuvir ha dimostrato di essere generalmente ben tollerato in più di 480 soggetti (compresi volontari sani e pazienti con HCV o COVID-19). Il profilo PK di Bemnifosbuvir supporta il dosaggio giornaliero per il trattamento dell'HCV. Atea ha completato con successo lo studio clinico di Fase 1 di AT-752. Nello studio di Fase 1, AT-752 è stato ben tollerato in 64 soggetti sani a cui sono state somministrate dosi singole o multiple. Non sono state segnalate interruzioni premature a causa di eventi avversi o eventi avversi gravi e la maggior parte degli eventi avversi è stata lieve e non ci sono stati cambiamenti nei parametri di laboratorio. Atea prevede di avviare una sperimentazione globale di Fase 2 proof-of-concept e uno studio di sfida sull'uomo negli Stati Uniti durante la prima metà del 2022. Atea prevede di riportare i risultati di questi studi alla fine del 2022.