aTyr Pharma, Inc. ha annunciato la pubblicazione sulla rivista CHEST dei risultati positivi di uno studio clinico di Fase 1b/2a, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, del suo candidato terapeutico principale, efzofitimod, nei pazienti con sarcoidosi polmonare, una forma importante di malattia polmonare interstiziale. Lo studio ha dimostrato che efzofitimod era sicuro e ben tollerato a tutte le dosi e ha esibito una risposta coerente alla dose sui principali endpoint di efficacia e miglioramenti rispetto al placebo, comprese le misure di riduzione degli steroidi, la funzione polmonare, le misure dei sintomi della sarcoidosi e i biomarcatori infiammatori. L'Efzofitimod è un immunomodulatore di prima classe, che riduce le risposte immunitarie innate e adattative negli stati infiammatori incontrollati attraverso la modulazione selettiva della neuropilina-2 (NRP2).

Efzofitimod è attualmente oggetto di uno studio pivotale globale di Fase 3 in pazienti con sarcoidosi polmonare, noto come EFZO-FITo, che è supportato dai dati di sicurezza ed efficacia dello studio di Fase 1b/2a. A Efzofitimod sono state concesse le designazioni di farmaco orfano e Fast Track della FDA per la sarcoidosi. Studio clinico di Fase 1b/2a in pazienti con sarcoidosi polmonare Lo studio di Fase 1b/2a è stato un trial clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple ascendenti, condotto su 37 pazienti con sarcoidosi polmonare.

Lo studio consisteva in tre coorti che hanno testato dosi di 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg e 5,0 mg/kg di efzofitimod o placebo, somministrati per via endovenosa ogni mese per sei mesi. L'obiettivo primario dello studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e il profilo farmacocinetico di dosi multiple di efzofitimod rispetto al placebo. Gli obiettivi secondari includevano i potenziali effetti di risparmio di steroidi di efzofitimod, oltre ad altre valutazioni esplorative dell'efficacia, come la funzione polmonare.

La sarcoidosi è una malattia immuno-mediata caratterizzata dalla formazione di granulomi, ammassi di cellule infiammatorie, in uno o più organi del corpo, prevalentemente nei polmoni. Quasi 200.000 americani convivono con la sarcoidosi polmonare e la prognosi varia da benigna e autolimitante a malattia cronica e debilitante, con 1 caso su 5 che porta alla fibrosi, o cicatrizzazione, dei polmoni, che causa la perdita permanente della funzione polmonare e in molti casi la morte. Le attuali opzioni di trattamento includono i corticosteroidi e altre terapie immunosoppressive, che hanno un'efficacia limitata e sono associate a gravi effetti collaterali che molti pazienti non possono tollerare a lungo termine.

aTyr sta sviluppando efzofitimod come potenziale terapia per i pazienti con malattia polmonare fibrotica. Efzofitimod, una proteina di fusione che comprende il dominio immuno-modulatore dell'istidil-tRNA sintetasi fuso con la regione FC di un anticorpo umano, è un modulatore selettivo della neuropilina-2, che riduce la risposta immunitaria innata e adattativa negli stati patologici infiammatori. L'indicazione principale di efzofitimod è la sarcoidosi polmonare, una forma importante di malattia polmonare interstiziale.

La prova di concetto clinica di efzofitimod è stata recentemente stabilita in uno studio di Fase 1b/2a a dosi multiple ascendenti, controllato con placebo, su pazienti con sarcoidosi polmonare, che ha dimostrato la sicurezza e una risposta coerente alla dose e tendenze di beneficio di efzofitimod rispetto al placebo sui principali endpoint di efficacia, tra cui la riduzione degli steroidi, la funzione polmonare, i sintomi clinici e i biomarcatori infiammatori. aTyr sta attualmente conducendo EFZO-FITo, uno studio di Fase 3 su efzofitimod in pazienti affetti da sarcoidosi polmonare.