Autolus Therapeutics plc ha annunciato tre abstract che saranno presentati al Congresso dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA), dal 13 al 16 giugno 2024. Titolo: obecabtagene autoleucel nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivata/refrattaria dell'adulto: Sopravvivenza e impatto potenziale della persistenza delle cellule CAR T e del trapianto di cellule staminali nello studio FELIX. Titolo della sessione: s419 Leucemia linfoblastica acuta - Clinica 1: Immunoterapia: anticorpi e cellule CAR-T.

Data e ora della sessione: 14 giugno dalle 14.45 alle 16.00 CEST. Sala della sessione: N104. Codice abstract finale: S114.

Autore della presentazione: Dr. Claire Roddie. Sintesi dei risultati: Questa è una presentazione bis dei risultati presentati all'ASCO 2024. Il tasso di risposta globale (ORR) (Risposta completa/CRi) in tutti i pazienti che hanno ricevuto obe-cel nello studio FELIX è stato del 78% (99/127 pazienti).

Alla data di cut-off dei dati del 7 febbraio 2024, la maggior parte dei pazienti con risposta in corso ha mostrato risposte durature. Tra i pazienti che hanno risposto, a un follow-up mediano di 21,5 mesi (range: 8,6?41,4), il 40% era in remissione continua senza successiva terapia con cellule staminali (SCT) o altra terapia non specificata nel protocollo, mentre il 18% ha proceduto a una successiva SCT mentre era in remissione, il 5% ha iniziato una nuova terapia antitumorale mentre era in remissione e il 36% ha avuto una ricaduta o è morto. La sopravvivenza mediana libera da eventi (EFS) è stata di 11,9 mesi e la sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 23,8 mesi e i tassi stimati di EFS e OS a 12 mesi sono stati rispettivamente del 49,5% e del 61,1%.

Titolo:obecabtagene autoleucel (obe-cel, AUTO1) per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B dell'adulto recidivata/refrattaria (R/R B-ALL): L'impatto della terapia ponte contenente inotuzumab (INO) sui risultati del trattamento. Titolo della sessione: Sessione poster. Data e ora della sessione: 14 giugno dalle 18.00 alle 19.00 CEST.

Codice abstract finale: P418. Autore della presentazione: Dr. Jae H. Park. Sintesi dei risultati: Le terapie ponte contenenti INO sono state efficaci nel ridurre la malattia del BM prima della linfodeplezione e della somministrazione di obe-cel.

I dati suggeriscono che la riduzione dei blasti del BM il più possibile prima della linfodeplezione predice gli esiti di EFS e OS; tuttavia, i pazienti con un elevato carico di malattia al momento dello screening sono ancora a più alto rischio di ricaduta complessiva. La terapia ponte con INO è stata utilizzata nei pazienti con un carico di malattia più elevato (mediana 81,5% di blasti allo screening vs 40% nel gruppo terapia ponte senza INO) e ha contribuito a minimizzare il rischio di CRS e ICANS senza aumentare la tossicità epatica. La scelta della terapia ponte prima del trattamento con obe-cel, sebbene influenzata da variabili cliniche, può avere un impatto sugli esiti dei pazienti con R/R B-ALL.

Sono necessari ulteriori studi che confrontino la terapia ponte con terapie contenenti INO o con la chemioterapia. Titolo: Sensibilità della Droplet Digital PCR e della citometria a flusso per misurare la cinetica delle cellule CAR T in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivata/refrattaria trattati con obecabtagene autoleucel. Titolo della sessione: Sessione poster.

Data e ora della sessione: 14 giugno dalle 18.00 alle 19.00 CEST. Codice finale dell'abstract: P1469. Autore della presentazione: Dr. Claire Roddie.

Sintesi dei risultati: È stata osservata una forte correlazione tra la citometria a flusso e i saggi ddPCR per la valutazione dei livelli di CAR T nel sangue periferico. La ddPCR è una tecnologia più sensibile della citometria a flusso per monitorare la persistenza dei CAR T. I saggi di citometria a flusso sviluppati specificamente per il monitoraggio dei CAR T possono essere sufficientemente sensibili da avere rilevanza clinica. I saggi di citometria a flusso sviluppati specificamente per il monitoraggio dei CAR T possono essere sufficientemente sensibili da avere rilevanza clinica.

I dati suggeriscono che la perdita di persistenza dei CAR T è associata a una EFS più breve e può essere presa in considerazione, insieme ad altri parametri come la malattia residua misurabile (MRD), per aiutare a informare il monitoraggio clinico dopo l'infusione di Obe-cel. Per concludere sui metodi più appropriati per informare i risultati clinici, sarebbe necessaria una coorte di convalida che utilizzi un saggio di citometria a flusso di marcatura CAR T sviluppato in modo appropriato rispetto a un saggio ddPCR. Obe-cel è una terapia sperimentale a base di cellule T CAR CD19 progettata per superare i limiti dell'attività clinica e della sicurezza rispetto alle attuali terapie a base di cellule T CAR CD19.

Obe-cel è progettato con un tasso di disattivazione rapida del legame con il bersaglio, per ridurre al minimo l'attivazione eccessiva delle cellule T programmate. Negli studi clinici condotti su obe-cel, questo profilo "fast off-rate" ha ridotto la tossicità e l'esaurimento delle cellule T, con conseguente miglioramento della persistenza e alti livelli di remissioni durature nei pazienti con ALL adulta r/r.

I risultati dello studio FELIX, uno studio pivotale per l'ALL adulta, sono stati presentati e accettati dalla FDA con una data d'azione PDUFA prevista per il 16 novembre 2024. La presentazione all'EMA è stata effettuata nella prima metà del 2024. In collaborazione con Autolus?

partner accademico, UCL, obe-cel è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1 per il B-NHL. Autolus? Lo studio clinico di Fase 1b/2 di obe-cel ha arruolato pazienti adulti con ALL B-precursore recidivato/refrattario.

Lo studio aveva una componente di Fase 1b prima di procedere allo studio clinico di Fase 2 a braccio singolo. L'endpoint primario era il tasso di risposta globale, mentre gli endpoint secondari includevano la durata della risposta, il tasso di CR MRD negativo e la sicurezza. Lo studio ha arruolato oltre 100 pazienti in 30 dei principali centri accademici e non accademici negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Europa.