AVEO Oncology ha evidenziato i suoi recenti progressi e le prospettive per il 2022. Il team ha eseguito la costruzione commerciale negli Stati Uniti assumendo e formando team sul campo e costruendo infrastrutture tra cui la distribuzione, l'accesso dei pazienti e l'assicurazione di un ampio rimborso. La penetrazione del mercato per FOTIVDA ha continuato ad aumentare dal suo lancio commerciale alla fine di marzo 2021. Il feedback del team sul campo suggerisce che FOTIVDA è stato ben accolto dagli oncologi che trattano il RCC r/r, notando sia le risposte durature che il profilo di tollerabilità che hanno osservato come interessanti per i loro pazienti di terza linea. Come per altri lanci durante la pandemia di COVID-19, l'accesso dei team di vendita agli oncologi e al loro personale è stato limitato, cosa che la società ritiene abbia potenzialmente rallentato la traiettoria di lancio. Questo vento contrario è continuato nel quarto trimestre del 2021 con l'emergere delle varianti di COVID-19 Delta e Omicron. Nonostante queste sfide di accesso, AVEO si aspetta di avere una crescita continua delle entrate nette trimestrali e della domanda di prescrizione sottostante nel quarto trimestre del 2021. Inoltre, come è tipico dei lanci nell'ambito dell'oncologia recidivata/refrattaria, i medici tenderanno a prescrivere le nuove terapie approvate per i pazienti delle linee successive e, dopo un'esperienza positiva con una nuova terapia, le prescriveranno ai pazienti delle linee precedenti. Ad oggi, la maggior parte dei pazienti a cui è stato prescritto FOTIVDA sono stati in quarta linea o più tardi. Aspettatevi che i pazienti delle linee successive presentino generalmente tassi di interruzione precoce più elevati. Con un accesso più lento ai conti a causa delle restrizioni relative a COVID-19, l'azienda ritiene che l'ampia adozione del prodotto nelle prime linee di trattamento possa continuare ad essere protratta. AVEO continua a credere che FOTIVDA abbia il potenziale per diventare uno standard di cura per i pazienti che hanno ricevuto due o più trattamenti sistemici precedenti. Questi dati hanno incluso l'aggiornamento della durata della risposta (DOR) e della sopravvivenza globale (OS), così come un'analisi degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) tra i bracci dello studio. Tivozanib ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi e statisticamente significativi nel tasso di risposta globale (ORR) e DOR rispetto a sorafenib in pazienti RCC altamente recidivati o refrattari nello studio TIVO-3. Inoltre, l'OS a lungo termine rispetto a sorafenib ha continuato a migliorare con un hazard ratio di 0,91, come presentato all'ASCO 2021. I pazienti nello studio TIVO-3 hanno dimostrato una maggiore durata dell'esposizione al trattamento con tivozanib rispetto a sorafenib (11,9 cicli contro 6,7 cicli), ma un minor numero di TEAE di tutti i gradi e di grado =3. I TEAE osservati erano generalmente simili con tivozanib e sorafenib. I pazienti che hanno ricevuto tivozanib nello studio TIVO-3 hanno richiesto un minor numero di riduzioni di dose, e il tempo di riduzione della dose è stato più lungo con tivozanib che con sorafenib. I dati che evidenziano i risultati del sottogruppo di pazienti TIVO-3 che hanno ricevuto tivozanib dopo una precedente terapia con axitinib suggeriscono che tivozanib, un potente e selettivo inibitore della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), è più attivo dopo una precedente terapia con VEGFR TKI rispetto a sorafenib, un TKI VEGFR multitarget. Tivozanib ha dimostrato un significativo aumento del tempo senza sintomi di malattia e tossicità (QTWiST) rispetto a sorafenib come terapia di terza o quarta linea in pazienti con RCC. Uno studio clinico di Fase 3 di tivozanib in combinazione con Bristol-Myers Squibbs OPDIVO® (nivolumab), un anticorpo diretto contro la morte programmata-1 (PD-1), rispetto alla monoterapia con tivozanib per il trattamento di pazienti con RCC in progressione dopo una o due iniezioni di terapia precedente, una delle quali deve includere l'immunoterapia, ha aperto l'arruolamento nel terzo trimestre del 2021. Si tratta di uno studio di tivozanib in combinazione con IMFINZI® (durvalumab), l'anticorpo monoclonale umano di AstraZenecas diretto contro il legante di morte programmata 1 (PD-L1), in pazienti con HCC localmente avanzato o metastatico non resecabile. La prova ha completato l'arruolamento della coorte di prima linea e attualmente sta arruolando una seconda coorte di pazienti dopo il pre-trattamento con bevacizumab e atezolizumab in una linea precedente di terapia. L'azienda prevede di presentare i dati della coorte di prima linea all'ASCO GI nel gennaio 2022. I dati della porzione di studio che includeva pazienti con malattia HPV negativa, un sottogruppo di HNSCC metastatico normalmente associato a esiti peggiori, che hanno ricevuto la combinazione di ficlatuzumab e cetuximab hanno dimostrato risposte migliori, compresi due pazienti con risposte complete, che si confrontano favorevolmente con i controlli storici. BAVEO ha iniziato lo scale up di produzione e prevede di iniziare la produzione della fornitura clinica di ficlatuzumab nel secondo trimestre del 2022. A sostegno della proposta di sperimentazione clinica di fase 3 di HPV negativo HNSCC di ERBITUX® (cetuximab) e ficlatuzumab, AVEO ha recentemente stipulato un accordo di collaborazione per la sperimentazione clinica e di fornitura di ERBITUX per i siti di studio UE con Merck KGaA, Darmstadt, Germania. AVEO si aspetta di continuare a discutere con la FDA e con i potenziali partner i potenziali disegni degli studi clinici di registrazione di ficlatuzumab. AV-380 è un anticorpo monoclonale IgG1 inibitorio, potente e umanizzato, che ha come obiettivo il fattore 15 di differenziazione della crescita (GDF15), una potenziale via di trattamento per il cancro e/o la cachessia. L'ultimo paziente è stato dosato nello studio clinico di fase 1 di AV-380 in volontari sani. AVEO prevede di presentare i dati dello studio clinico di fase 1 a metà del 2022 in occasione di una riunione scientifica. AVEO prevede di avviare uno studio clinico di Fase 1b in pazienti oncologici a metà del 2022. Nel corso del 2021, AVEO ha riottenuto i diritti mondiali su AV-203. AV-203 è un potente anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato in fase clinica che ha come obiettivo ErbB3 (noto anche come HER3). AV-203 ha dimostrato un'attività preclinica in diversi modelli tumorali, tra cui il cancro al seno, alla testa e al collo, al polmone, alle ovaie e al pancreas. FOTIVDA® (tivozanib) è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), orale e di nuova generazione. Si tratta di un potente inibitore selettivo dei VEGFR 1, 2 e 3 con una lunga emivita progettata per migliorare l'efficacia e la tollerabilità. AVEO ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per FOTIVDA il 10 marzo 2021 per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato recidivato o refrattario dopo due o più terapie sistemiche precedenti.