Avidity Biosciences, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione Fast Track ad AOC 1020 per il trattamento della distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD). La FSHD è una grave e rara condizione ereditaria di indebolimento muscolare, caratterizzata da una perdita progressiva della funzione muscolare che dura tutta la vita e che causa dolore, affaticamento e disabilità significativi. AOC 1020 è in fase di studio nello studio clinico di Fase 1/2 FORTITUDE(TM) negli adulti con FSHD ed è il secondo RNA interferente di piccole dimensioni (siRNA) AOC dell'azienda in fase di sviluppo clinico. Avidity prevede di condividere i dati di una valutazione preliminare di AOC 1020 in circa la metà dei partecipanti allo studio FORTITUDE nella prima metà del 2024. La designazione Fast Track consente interazioni più frequenti con la FDA per accelerare il processo di sviluppo e di revisione dei farmaci destinati al trattamento di condizioni gravi o pericolose per la vita e che dimostrano il potenziale di rispondere a esigenze mediche non soddisfatte. Attualmente, non esistono trattamenti approvati dalla FDA per le persone affette da FSHD. I COA proprietari di Avidity sono progettati per combinare la specificità degli anticorpi monoclonali (mAbs) con la precisione delle terapie a base di oligonucleotidi, per colpire la causa principale di malattie precedentemente non trattabili con terapie a base di RNA. AOC 1020 consiste in un mAb proprietario che si lega al recettore 1 della transferrina (TfR1) coniugato con un siRNA che punta al doppio homeobox 4 (DUX4) mRNA. L'espressione anomala della proteina DUX4 porta a cambiamenti nell'espressione genica nelle cellule muscolari, che sono associati alla perdita progressiva della funzione muscolare, che dura tutta la vita, nei pazienti con FSHD. Avidity ha tre distinti programmi di malattie rare in clinica. Oltre ad AOC 1020, l'azienda sta valutando anche AOC 1001 negli studi clinici di Fase 1/2 MARINA(TM) e MARINA open-label extension (MARINA-OLE(TM)) per il trattamento della distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) e AOC 1044 nello studio di Fase 1/2 EXPLORE44(TM) per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) con mutazioni suscettibili di saltare l'esone 44 (DMD44). Lo studio FORTITUDE(TM) di Fase 1/2 di AOC 1020 in adulti con FSHD Lo studio FORTITUDE(TM) è uno studio clinico di Fase 1/2 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, progettato per valutare AOC 1020 in circa 70 partecipanti adulti con FSHD.
FORTITUDE valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AOC 1020 somministrato per via endovenosa, con l'obiettivo primario della sicurezza e della tollerabilità di AOC 1020 nei pazienti con FSHD. L'attività di AOC 1020 sarà valutata utilizzando biomarcatori chiave, tra cui misure di risonanza magnetica (MRI) del volume e della composizione muscolare. Sebbene lo studio di Fase 1/2 non sia statisticamente alimentato per valutare il beneficio funzionale, esplorerà l'attività clinica di AOC 1020 includendo le misure di mobilità e forza muscolare, nonché gli esiti riferiti dai pazienti e le misure di qualità della vita. I partecipanti avranno la possibilità di iscriversi a uno studio di estensione in aperto al termine del periodo di trattamento nello studio FORTITUDE.