Basilea Pharmaceutica AG ha riferito che i dati dello studio di fase 3 ERADICATE1, completato con successo, che valuta il ceftobiprolo nel trattamento di pazienti adulti con infezioni batteriche del flusso sanguigno causate da Staphylococcus aureus (SAB), sono stati presentati alla conferenza scientifica IDWeek 2022, che si è svolta a Washington dal 19 al 23 ottobre. Lo studio randomizzato, in doppio cieco e multicentrico di fase 3 ERADICATE è stato uno studio globale, condotto in 60 centri di studio in 17 Paesi da agosto 2018 a marzo 2022. 390 pazienti sono stati randomizzati a ceftobiprolo o daptomicina, con o senza aztreonam endovena per la copertura dei patogeni Gram-negativi, per un massimo di 42 giorni di trattamento.

Le caratteristiche dei 387 pazienti inclusi nella popolazione intention-to-treat modificata (mITT) erano bilanciate tra i gruppi di trattamento con ceftobiprolo e con daptomicina. Come presentato alla IDWeek, il ceftobiprolo ha raggiunto l'endpoint primario dimostrando la non inferiorità rispetto alla daptomicina, con o senza aztreonam. Il tasso di successo complessivo, valutato da un Comitato di Revisione Dati indipendente e in cieco, composto da cinque esperti specialisti statunitensi di malattie infettive, è stato del 69,8% con ceftobiprolo, rispetto al 68,7% con daptomicina, nella popolazione mITT a 70 giorni dalla randomizzazione.

La differenza statisticamente aggiustata tra ceftobiprolo e daptomicina per il successo complessivo è stata del 2,0% (intervallo di confidenza al 95%: da -7,1% a 11,1%) e quindi ben al di sotto del margine di non inferiorità prestabilito del 15%. I risultati per gli esiti primari di efficacia sono stati coerenti nei sottogruppi chiave, compresi i pazienti con infezioni del flusso sanguigno da MSSA o MRSA al basale, e in varie categorie di condizioni sottostanti, come infezioni della pelle e della struttura cutanea, ascessi addominali, dialisi cronica, artrite settica, osteomielite, endocardite infettiva destra definita e nei pazienti con SAB persistente.9% nel gruppo ceftobiprolo, 77,8% nel gruppo daptomicina), l'eradicazione microbiologica (82,0% nel gruppo ceftobiprolo, 77,3% nel gruppo daptomicina), la mortalità per tutte le cause (9,0% nel gruppo ceftobiprolo, 9. 1% nel gruppo daptomicina).1% nel gruppo daptomicina) e la comparsa di nuove complicanze SAB (5,8% nel gruppo ceftobiprolo, 5,6% nel gruppo daptomicina) erano simili tra i due gruppi di trattamento a 70 giorni dalla randomizzazione nella popolazione mITT. Il tempo mediano di eliminazione del flusso sanguigno di Staphylococcus aureus per MSSA è stato di 3 giorni con il ceftobiprolo e di 4 giorni con la daptomicina, e di 5 giorni per MRSA sia per il ceftobiprolo che per la daptomicina.

Con il ceftobiprolo non è stata osservata l'insorgenza di resistenza durante il trattamento.Entrambi i trattamenti sono stati ben tollerati. Il tasso complessivo di eventi avversi era simile tra i gruppi di ceftobiprolo e daptomicina. In linea con il profilo di sicurezza noto del ceftobiprolo, i disturbi gastrointestinali sono stati più frequenti con il ceftobiprolo rispetto alla daptomicina, principalmente guidati da nausea da lieve a moderata.

Basilea prevede di presentare una New Drug Application (NDA) per il ceftobiprolo alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense intorno alla fine del 2022. Ceftobiprole alla IDWeek 2022LB2302 - Studi clinici in ritardo: Ceftobiprole rispetto a Daptomicina con o senza Aztreonam opzionale per il trattamento della batteriemia da Staphylococcus aureus complicata (SAB): Risultati di uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco (ERADICATE) – Thomas L. Holland, Sara E. Cosgrove, Sarah B. Doernberg, Oleksandr Pavlov, Ivan Titov, Boiko Atanasov, Maziar Assadi Gehr, Marc Engelhardt, Kamal Hamed, Daniel Ionescu, Mark Jones, Mikael Saulay, Jennifer Smart, Harald Seifert, Timothy C. Jenkins, Nicholas A. Turner, Vance G. Fowler Jr.