Biohaven Ltd. ha annunciato di aver acquisito i diritti globali, escluse le regioni della Cina, per lo sviluppo di un duplice inibitore orale, con penetrazione cerebrale, della tirosina chinasi 2 (TYK2) e della giano chinasi 1 (JAK1) per il trattamento dei disturbi cerebrali. BHV-8000 (in precedenza TLL-041) è stato concesso in licenza da Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co. Ltd. e Biohaven prevede di far avanzare l'agente in uno studio di Fase 1 nel 2023.

La disregolazione del sistema immunitario è stata implicata in diversi disturbi neurodegenerativi e neuroinfiammatori, tra cui il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, il morbo di Alzheimer, la sclerosi laterale amiotrofica e l'encefalite autoimmune. Le cellule immunitarie iperattive e le microglia che guidano la neuroinfiammazione cronica provocano il rilascio di citochine con l'attivazione dei leucociti e si pensa che contribuiscano alle lesioni neuronali, alla morte, alla gliosi e alla demielinizzazione. Le vie di trasduzione del segnale TYK2 e JAK1 mediano eventi di segnalazione immunitaria e infiammatoria altamente complementari.

Le terapie mirate a piccole molecole che inibiscono le chinasi TYK2 o JAK hanno dimostrato separatamente una solida efficacia nei disturbi autoimmuni, dermatologici e gastrointestinali. TYK2 è un bersaglio immunitario convalidato, come dimostra un recente programma periferico che ha ottenuto l'approvazione della FDA, e ci sono molti altri programmi periferici non-CNS in fase di sviluppo clinico. Gli inibitori a penetrazione cerebrale di TYK2/JAK1 hanno il potenziale di portare questo bersaglio immunitario validato ai disturbi cerebrali.

Attualmente non esistono inibitori doppi di TYK2/JAK1, selettivi e a penetrazione cerebrale, approvati per i disturbi cerebrali. Highlightll è stata fondata da Chris Liang PhD e si concentra sulla ricerca e sullo sviluppo di piccole molecole per il trattamento di disturbi autoimmuni e infiammatori. Il Dr. Liang è un chimico formatosi a Princeton e un esperto sviluppatore di farmaci, inventore di sunitinib ed ensartinib.

Il Dr. Liang ha supervisionato lo sviluppo della proprietà intellettuale concessa in licenza e il composto è stato progettato per essere penetrante a livello cerebrale e per offrire una doppia selettività per TYK2/JAK1 senza la tossicità di JAK2/JAK3. Highlightll riceverà 10 milioni di dollari in contanti iniziali e 10 milioni di dollari in azioni di BHVN, pagamenti di milestone commerciali e di sviluppo fino a 950 milioni di dollari e pagamenti di royalty a livelli che vanno da percentuali a una cifra media a percentuali più basse. Biohaven e Highlightll coordineranno lo sviluppo clinico nelle regioni globali.