Cartesian Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi di follow-up a dodici mesi del suo studio di Fase 2a su Descartes-08 nei pazienti con miastenia grave generalizzata (MG), una malattia autoimmune cronica che causa debolezza muscolare e affaticamento invalidanti. Il manoscritto, intitolato "Follow-Up di dodici mesi di pazienti con miastenia grave generalizzata che hanno ricevuto la terapia cellulare con mRNA diretto da BCMA", è stato sottoposto a peer-review e può essere consultato sul server di preprint online, medRxiv.

Descartes-08, il candidato principale di Cartesian per la terapia cellulare con mRNA e una potenziale terapia cellulare chimerica con recettore dell'antigene (mRNA CAR-T) prima della classe, è un mRNA CAR-T autologo anti anti antigene di maturazione delle cellule B (BCMA). A differenza delle terapie CAR T convenzionali basate sul DNA, la somministrazione di mRNA CAR-T è progettata per non richiedere la chemioterapia di precondizionamento e si è osservato che ha una farmacocinetica prevedibile e controllabile che consente la somministrazione ambulatoriale ed è progettata per evitare il rischio di integrazione genomica e di trasformazione del cancro. L'Azienda ha annunciato in precedenza i dati positivi di uno studio di Fase 1b/2a su 14 pazienti con MG che hanno ricevuto Descartes-08 in regime ambulatoriale e senza linfodeplezione. In quel set di dati, si è osservato che Descartes-08 era sicuro e ben tollerato e che induceva risposte profonde e durature.

I dati riportati sono evidenziati dai risultati a lungo termine di tutti i partecipanti che hanno ricevuto un'infusione una volta alla settimana per sei settimane (N=7) durante la fase 2a dello studio: Descartes-08 è stato infuso in un ambiente ambulatoriale senza chemioterapia linfodepletiva. Durante lo studio e l'intervallo di follow-up a lungo termine, Descartes-08 è stato ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose, sindrome da rilascio di citochine o neurotossicità. Al mese 9 di follow-up, tutti i partecipanti hanno continuato a sperimentare miglioramenti clinici marcati e duraturi in quattro sistemi di punteggio della malattia MG convalidati: MG Composite, MG Activities of Daily Living, punteggi MG Quantitative e Quality of Life 15-revised.

Queste valutazioni sono avvenute circa 7 mesi dopo l'ultima infusione di Descartes-08, e nessun partecipante ha ricevuto nuovi farmaci o un aumento di farmaci diretti alla MG durante il periodo di studio. Al mese 12, cinque dei sette partecipanti hanno mantenuto un miglioramento clinicamente significativo negli stessi quattro sistemi di punteggio. Queste valutazioni si sono verificate circa 10 mesi dopo l'ultima infusione di Descartes-08. Due partecipanti hanno subito una perdita dell'effetto clinico al Mese 12 e sono stati eleggibili per il ritrattamento.

Un partecipante è stato ritrattato e ha sperimentato un rapido miglioramento dei punteggi clinici, che è continuato al Mese 6 del follow-up con un'espressione minima dei sintomi. Tutti e tre i partecipanti con livelli rilevabili di anticorpi anti-acetilcolina (AChR) al basale hanno sperimentato riduzioni marcate degli anticorpi anti-AChR al Mese 6, che si sono ulteriormente approfondite al Mese 9 e sono state mantenute al Mese 12. È in corso l'arruolamento in uno studio di Fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (NCT04146051) in pazienti con MG.

I risultati principali sono attesi per la metà del 2024. A Descartes-08 è stata concessa la designazione di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento della MG, e l'autorizzazione per l'avvio di studi su pazienti con un'altra malattia autoimmune, il lupus.