CASI Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che la China National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato la Richiesta di Sperimentazione Clinica (CTA) dell'Azienda per CB-5339, un inibitore VCP/p97 di prima classe di Cleave Therapeutics. CASI sta pianificando un programma di sviluppo di Fase 1 in Cina di CB-5339 come agente singolo per valutare il profilo PK/sicurezza, selezionare la dose raccomandata di Fase 2 e valutare i primi segni di efficacia clinica. L'inizio del programma di sviluppo di Fase 1 è previsto per il 2023.

CB-5339 è un inibitore VCP/p97 orale di seconda generazione, di piccole dimensioni, ed è attualmente in fase di valutazione da parte di Cleave Therapeutics in uno studio clinico di Fase 1 su pazienti con leucemia mieloide acuta (AML), sindrome mielodisplastica (MDS) e neoplasie mieloproliferative (NCT04402541). Gli inibitori di VCP/p97 sfruttano le caratteristiche molecolari che definiscono la crescita e il metabolismo delle cellule tumorali. VCP/p97 svolge un ruolo critico nei processi di omeostasi proteica, come la degradazione associata al reticolo endoplasmatico (ERAD) e la degradazione associata alla cromatina (CAD), nonché la risposta al danno al DNA (DDR).

Questi percorsi chiave di stress cellulare sono noti per rappresentare sensibilità critiche per la sopravvivenza delle cellule tumorali. Lo stress cellulare offre un mezzo interessante per colpire la dipendenza non oncogena come modo per combattere l'eterogeneità del tumore e la resistenza emergente alle terapie mirate. Tale approccio ha l'ulteriore vantaggio di un'ampia applicabilità, non dipende da una singola mutazione driver e ha un'efficacia potenziale in tutti i tipi di cancro.