Celldex Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di Fase 2 di barzolvolimab nei pazienti con orticaria cronica spontanea (CSU) da moderata a grave, refrattaria agli antistaminici, compresi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza farmaci biologici. Barzolvolimab è un anticorpo monoclonale umanizzato che lega in modo specifico la tirosin-chinasi recettoriale KIT con elevata specificità e inibisce in modo potente la sua attività, necessaria per la funzione e la sopravvivenza dei mastociti. La CSU è caratterizzata dall'insorgenza di orticaria o di focolai per 6 settimane o più, senza cause o fattori scatenanti specifici identificabili.

Le opzioni di trattamento per i pazienti con CSU sono limitate e non esistono terapie approvate per i pazienti che non rispondono a omalizumab. I dati dei 208 pazienti randomizzati nello studio hanno dimostrato che barzolvolimab ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia, con un cambiamento medio statisticamente significativo dal basale alla settimana 12 di UAS7 (punteggio di attività dell'orticaria) rispetto al placebo. Barzolvolimab ha dimostrato risposte rapide, durature e clinicamente significative nei pazienti con CSU da moderata a grave refrattaria agli antistaminici, compresi i pazienti con precedente trattamento con omalizumab.

I dati demografici e le caratteristiche della malattia al basale erano ben bilanciati tra i gruppi di trattamento. Circa il 20% dei pazienti arruolati ha ricevuto un precedente trattamento con omalizumab. Questi pazienti hanno sperimentato un beneficio clinico simile a quello della popolazione complessiva trattata all'interno dei loro singoli gruppi di dosaggio.

Barzolvolimab è stato generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole. La maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve o moderata; fino a 12 settimane, gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni nei pazienti trattati con barzolvolimab sono stati cambiamenti di colore dei capelli (9%), orticaria (9%) e neutropenia (8%). Il tasso di infezioni è stato simile tra i pazienti trattati con barzolvolimab e placebo, senza alcuna associazione apparente tra neutropenia e infezioni.

Disegno dello studio di Fase 2 Lo studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e a gruppi paralleli, sta valutando l'efficacia e il profilo di sicurezza di regimi di dosi multiple di barzolvolimab in pazienti con CSU che rimangono sintomatici nonostante la terapia antistaminica, per determinare la strategia di dosaggio ottimale. 208 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, con un rapporto 1:1:1:1, a ricevere iniezioni sottocutanee di barzolvolimab a 75 mg ogni 4 settimane, 150 mg ogni 4 settimane, 300 mg ogni 8 settimane o placebo durante un periodo di trattamento controllato con placebo di 16 settimane. Dopo 16 settimane, i pazienti entrano in un periodo di trattamento attivo di 36 settimane, in cui i pazienti non ancora randomizzati a barzolvolimab a 150 mg ogni 4 settimane o a 300 mg ogni 8 settimane sono randomizzati 1:1 a ricevere uno di questi due regimi di dosaggio; i pazienti già randomizzati a questi bracci di trattamento rimangono allo stesso regime come durante il periodo di trattamento controllato con placebo.

Dopo 52 settimane, i pazienti entrano in un periodo di follow-up per altre 24 settimane. L'endpoint primario dello studio è la variazione media di UAS7 dal basale alla Settimana 12. Gli endpoint secondari comprendono altre valutazioni della sicurezza e dell'attività clinica, tra cui ISS7, HSS7 e AAS7.