Codiak BioSciences, Inc. ha annunciato nuovi dati preclinici sul candidato farmaco di precisione esosoma ingegnerizzato dell'Azienda, exoASO-C/EBPß. I dati, che saranno presentati al Meeting Annuale 2022 dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR), dimostrano che exoASO-C/EBPß induce una potente attività antitumorale a singolo agente, ripolarizzando le cellule mieloidi nel tumore e nel sangue per indurre una risposta immunitaria. exoASO-C/EBPß è stato progettato per fornire selettivamente oligonucleotidi antisenso (ASO) per modulare C/EBPß, un fattore di trascrizione che regola il fenotipo immunosoppressivo nei macrofagi associati al tumore (TAM) e nelle cellule soppressorie di derivazione mieloide circolanti (MDSC), due sottopopolazioni di cellule mieloidi.

Alti livelli di espressione di C/EBPß sono associati a una prognosi sfavorevole in diversi tipi di cancro, compreso il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Il targeting preciso di C/EBPß nelle MDSC promuove il passaggio delle TAM da un fenotipo M2 immunosoppressivo a un fenotipo M1, attrattivo per le cellule T, antitumorale e svolge un ruolo chiave nella sopravvivenza e nella differenziazione delle MDSC per indurre una risposta immunitaria. In vivo, la somministrazione sistemica di exoASO-C/EBPß ha comportato una consegna efficiente di ASO alle MDSC, con un miglioramento di > 5 volte nei tumori e di 11-12 volte nel sangue circolante rispetto alla consegna di un ASO non esosoma (o “libero”).

Questo preciso targeting cellulare è stato abbinato ad un efficace silenziamento di C/EBPß e ad un rimodellamento del microambiente tumorale indicativo dell'attivazione di una risposta immunitaria. In diversi modelli tumorali in vivo, la monoterapia con exoASO-C/EBPß ha generato fino al 70% di risposte complete e, quando è stata combinata con anti-PD1, ha aumentato significativamente i tassi di risposta completa fino al 90%. In particolare, in un modello di tumore al polmone con tumori ampiamente dispersi, la somministrazione sistemica di exoASO-C/EBPß ha portato alla risoluzione del carico tumorale in tutto il corpo.

La profonda attività monoterapica osservata con exoASO-C/EBPß in più modelli tumorali refrattari alla terapia anti-PD-1 evidenzia il potenziale di questa terapia per il trattamento di più popolazioni di pazienti refrattari all'anti-PD1.