Coherus BioSciences, Inc. ha annunciato la presentazione dei dati di toripalimab alla Conferenza Internazionale AACR-NCI-EORTC su Obiettivi Molecolari e Terapeutici del Cancro, che si terrà dall'11 al 15 ottobre 2023 presso l'Hynes Convention Center di Boston. PD-L1, una proteina presente sulla superficie di alcune cellule tumorali, sopprime l'attivazione delle cellule T e inibisce la capacità del sistema immunitario del corpo di uccidere le cellule tumorali. Toripalimab è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 che si lega con alta affinità a un sito unico su PD-1, bloccando così l'interazione tra PD-1 e PD-L1.

I dati meccanicistici preclinici dimostrano un'attivazione statisticamente significativa delle cellule T e un'espressione più elevata di attivatori chiave del sistema immunitario con toripalimab rispetto a pembrolizumab, un anticorpo monoclonale anti-PD-1 ampiamente utilizzato per il trattamento dei pazienti oncologici. Questi dati possono fornire una spiegazione meccanicistica per i miglioramenti della sopravvivenza globale, indipendentemente dai livelli di espressione di PD-L1, osservati negli studi clinici su più tipi di tumore che hanno valutato toripalimab in combinazione con la chemioterapia. Una richiesta di licenza biologica (BLA) per toripalimab in combinazione con la chemioterapia come trattamento per il carcinoma nasofaringeo (NPC) ricorrente o metastatico è attualmente in fase di revisione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

I dati della presentazione del poster sono riassunti come segue: Toripalimab in combinazione con la chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale, indipendentemente dallo stato di PD-L1, nelle analisi post hoc di 3 studi clinici randomizzati e controllati, tra cui il NPC, il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e il carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC). Toripalimab presenta un'affinità di legame per PD-1 12 volte superiore rispetto a pembrolizumab, guidata da un tasso di slow-off. Toripalimab è più potente di pembrolizumab nell'aumentare i livelli di citochine Th1 e la citotossicità nelle cellule mononucleari del sangue periferico umano (PBMC).

Rispetto a pembrolizumab, il legame di toripalimab con PD-1 ha indotto bassi livelli di reclutamento di SHP1 e SHP2, riducendo così al minimo un processo chiave di soppressione delle cellule T. Toripalimab ha indotto e innalzato la firma genica IFN-y nelle cellule tumorali dissociate di NSCLC con una cinetica e un'intensità diverse rispetto a pembrolizumab. Toripalimab è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 di nuova generazione che blocca il legame di PD-L1 con il recettore PD?-?1 in un sito unico ad alta affinità e attiva l'immunità antitumorale, dimostrando un miglioramento della sopravvivenza complessiva dei pazienti oncologici in diversi tipi di tumore.

Il BLA per toripalimab in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima linea per l'NPC ricorrente o metastatico e la monoterapia con toripalimab per il trattamento di seconda linea o successivo dell'NPC ricorrente o metastatico dopo la chemioterapia contenente platino sono in fase di revisione da parte della FDA. In Europa, le domande di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per toripalimab per il trattamento di prima linea del NPC e del carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) sono in fase di revisione da parte dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) e dell'Agenzia Regolatoria per i Medicinali e i Prodotti Sanitari del Regno Unito (MHRA). L'FDA ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy per toripalimab in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di prima linea dell'NPC ricorrente o metastatico nel 2021 e per la monoterapia con toripalimab nel trattamento di seconda o terza linea dell'NPC ricorrente o metastatico nel 2020.

Inoltre, la FDA ha concesso la designazione Fast Track per toripalimab per il trattamento del melanoma mucoso e le designazioni di farmaco orfano per il trattamento di ESCC, NPC, melanoma mucoso, sarcoma dei tessuti molli e carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). Più di 40 studi clinici su toripalimab sponsorizzati dall'azienda, che coprono oltre quindici indicazioni, sono stati condotti a livello globale da Shanghai Junshi Biosciences Co. Ltd. Ltd. (Junshi Biosciences), tra cui in Cina, Stati Uniti, Sud-Est asiatico e Paesi europei.

Gli studi clinici pivotal in corso o completati, che valutano la sicurezza e l'efficacia di toripalimab, coprono un'ampia gamma di tipi di tumore, tra cui i tumori del polmone, del rinofaringe, dell'esofago, dello stomaco, della vescica, del seno, del fegato, del rene e della pelle. Coherus sta sviluppando una pipeline innovativa di immuno-oncologia che sarà sinergica con le sue comprovate capacità commerciali in oncologia. Attraverso un accordo di in-licenza con Junshi Biosciences, Coherus sta sviluppando toripalimab, un anticorpo anti-PD-1, negli Stati Uniti e in Canada.

Una domanda di licenza biologica per toripalimab per il trattamento dell'NPC è in fase di revisione da parte della FDA. Toripalimab è approvato in Cina per il trattamento del melanoma, del carcinoma uroteliale, del carcinoma squamoso esofageo, del carcinoma nasofaringeo e del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Grazie alla recente acquisizione di Surface Oncology, Coherus?

comprende ora candidati multipli all'immunoterapia con anticorpi, focalizzati sul potenziamento delle risposte immunitarie innate e adattive, per consentire una risposta immunologica robusta e migliorare i risultati per i pazienti affetti da cancro. Casdozokitug (ex SRF388) è un nuovo anticorpo anti-IL-27 attualmente in fase di valutazione in studi clinici di Fase 1/2 nel cancro al polmone e al fegato. CHS-114 (ex SRF114) è un anticorpo anti-CCR8 altamente selettivo e posizionato in modo competitivo, attualmente in uno studio di Fase 1/2 come monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati.

Ci sono anche due programmi di partnership con licenza esterna per far progredire le sue terapie oncologiche di prossima generazione. La pipeline di immuno-oncologia di Coherus, in una fase precedente, mira ai meccanismi di immunosoppressione nel microambiente tumorale, tra cui CHS-006, un anticorpo mirato a TIGIT, in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1/2 in combinazione con toripalimab in pazienti con tumori solidi avanzati, e CHS-1000, un programma preclinico che mira al nuovo percorso ILT4.