Compass Therapeutics, Inc. ha annunciato l'imminente presentazione di un poster sul suo nuovo anticorpo agonista anti-CD137, CTX-471, in pazienti con malattia progressiva dopo l'uso di inibitori PD-1/PD-L1 in tumori maligni metastatici o localmente avanzati. Lo studio di Fase 1 in aperto, first-in-human, ha valutato CTX-471 come monoterapia in pazienti con tumori maligni metastatici o localmente avanzati che sono progrediti dopo aver ricevuto un inibitore PD-1 o PD-L1 approvato. La parte di monoterapia di questo studio prevedeva due parti: una fase di escalation della dose e una fase di espansione della dose.

L'escalation della dose della monoterapia variava da 0,1 a 1,2 mg/kg per via endovenosa (IV) a cadenza bisettimanale, mentre l'espansione della dose ha esplorato due livelli di dose: 0,3 e 0,6 mg/kg. L'obiettivo primario era valutare la sicurezza e la tollerabilità di CTX-471, con obiettivi secondari che includevano la farmacocinetica (PK), l'immunogenicità e l'attività clinica. I dati salienti della presentazione del poster includono: 19 pazienti sono stati trattati nell'escalation della dose e 60 pazienti sono stati trattati nella parte di espansione del braccio di monoterapia dello studio (il 62% era di sesso maschile, l'età mediana era di 66 anni).

Una risposta completa (CR) è stata confermata dalla scansione PET in 1 dei 3 pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule. Questo paziente, trattato in terza linea, ha avuto una risposta parziale (PR) duratura per circa 3 anni prima di convertirsi in una CR. Sono state osservate anche quattro ulteriori PR: 3 su 11 (27,3%) pazienti con melanoma e 1 su 4 (25%) pazienti con mesotelioma.

La monoterapia con CTX-471 è stata osservata come generalmente ben tollerata, con la maggior parte degli eventi avversi (AE) di grado 1-2. CTX-471 è un anticorpo monoclonale completamente umano che lega e attiva un nuovo epitopo del recettore co-stimolatorio CD137, noto anche come 4-1BB, un membro della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale. L'anticorpo è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1b in pazienti con tumori solidi che sono progrediti dopo almeno tre mesi di trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1 approvato. I risultati iniziali riportati da una coorte di monoterapia dello studio includono risposte parziali nel melanoma, nel carcinoma polmonare a piccole cellule e nel mesotelioma, e CTX-471 è stato osservato essere generalmente ben tollerato.

Negli studi preclinici, CTX-471 ha dimostrato un'attività monoterapica potente contro molteplici modelli di tumore sinevrotico, compresa la generazione di una memoria immunologica funzionale a lungo termine.