Corvus Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la pubblicazione di dati preclinici che dimostrano il potenziale dell'inibizione dell'ITK come approccio innovativo al trattamento delle malattie infiammatorie e immunitarie mediate dalle cellule T. Corvus? Gli inibitori ITK di Corvus comprendono soquelitinib (precedentemente noto come CPI-818), utilizzato negli studi preclinici e attualmente in fase di sperimentazione clinica per indicazioni oncologiche, e diverse molecole di nuova generazione che sono in fase di ottimizzazione per l'uso in diverse indicazioni di malattie infiammatorie e immunitarie.

I risultati chiave degli studi preclinici descritti nella pubblicazione hanno dimostrato che soquelitinib ha avuto i seguenti effetti osservati in modelli di malattie infiammatorie: Modelli di asma acuta e cronica: Riduzioni significative delle citochine Th2 IL-4, IL-5 e IL-13 in entrambi i modelli, insieme a riduzioni di un punteggio di attività della malattia validato. La riduzione dell'IL-6 indica un miglioramento dell'infiammazione. Modello di sclerosi sistemica (sovraespressione del gene Fra2): Miglioramento del punteggio clinico e conservazione del peso corporeo; miglioramento dell'istologia polmonare, riduzione della fibrosi e miglioramento dell'ipertensione vascolare polmonare; riduzione delle cellule T che esprimono GATA3, indicativa dell'effetto sulle cellule Th2; riduzione delle cellule ROR gammaT (ROR?T), indicativa degli effetti sulle cellule Th17.

Modello di fibrosi polmonare (indotta da bleomicina): Riduzione più consistente della fibrosi polmonare rispetto a un farmaco approvato dalla FDA (nintedanib); riduzione simile di GATA3 ai risultati del modello di sclerosi sistemica; riduzione di MMP2 e TGF beta, due RNA messaggeri associati alla fibrosi. Modello di psoriasi (imiquimod (IMQ)-indotta): Miglioramento dello spessore epidermico, dell'erosione e dell'infiammazione; gli studi in vitro hanno dimostrato una riduzione dell'espressione della proteina ROR?T, un fattore di trascrizione principale responsabile dello sviluppo delle cellule Th17, e una corrispondente riduzione dose-dipendente della produzione di citochine IL-17. Modello di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): Miglioramento dei tassi di sopravvivenza e corrispondente diminuzione del punteggio clinico di GVHD; nessun impatto sull'incisione o sull'effetto "graft-versus-tumor".