Corvus Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato nuovi dati ad interim dello studio clinico di Fase 1/1b su soquelitinib in pazienti con PTCL recidivato. Soquelitinib ha dimostrato un'attività antitumorale duratura, evidenziata da tassi di sopravvivenza libera da progressione, durata della risposta e sopravvivenza globale superiori alle attuali terapie standard per i pazienti con PTCL recidivato. I dati continuano a sostenere l'avanzamento di soquelitinib in uno studio clinico registrativo di Fase 3 nel PTCL.

Nuovi dati intermedi di Soquelitinib dalla sperimentazione clinica di Fase 1/1b: Dati intermedi aggiornati al 27 novembre 2023: Un totale di 36 pazienti è stato arruolato nello studio di Fase 1/1b alla dose ottimale di 200 mg due volte al giorno, compresi 21 pazienti valutabili che sarebbero stati eleggibili nel previsto studio clinico registrativo di Fase 3 basato su =1 e =3 terapie precedenti (popolazione di pazienti eleggibili) e 11 valutabili nella corrispondente popolazione non eleggibile basata su ?3 terapie precedenti (popolazione di pazienti non eleggibili). Nello studio clinico di Fase 1/1b, il numero mediano di terapie precedenti era di 2 per la popolazione di pazienti eleggibili e di 6 per la popolazione di pazienti non eleggibili. Il razionale per l'arruolamento di queste popolazioni di pazienti e l'analisi di stratificazione era di confermare i requisiti di idoneità previsti per lo studio clinico di Fase 3 dell'azienda.

Per la popolazione di pazienti eleggibili, sono state osservate risposte obiettive (risposta completa, CR più risposta parziale, PR) in 7 dei 21 pazienti, con controllo della malattia (CR, PR e malattia stabile) in 12 dei 21 pazienti. Il gruppo della malattia stabile comprendeva 5 pazienti che hanno ottenuto riduzioni del tumore che non soddisfacevano i criteri per una PR, e due di questi pazienti hanno continuato la terapia. Per la popolazione di pazienti eleggibili, la durata mediana della risposta (DOR) per i sette pazienti con risposta obiettiva secondo i criteri di Lugano è stata di 14,5+ mesi (intervallo 6,9-25,2 mesi); tre di questi pazienti hanno continuato la terapia.

Un totale di cinque pazienti nella popolazione di pazienti eleggibili è rimasto in terapia, tra cui un paziente con una CR a 21+ mesi, due pazienti con una PR a 3+ e 8+ mesi e 2 con malattia stabile a 3+ e 5+ mesi. La sopravvivenza mediana libera da progressione stimata da Kaplan Meier era di 6 mesi per la popolazione di pazienti idonei. La sopravvivenza globale stimata da Kaplan Meier a 2 anni era del 77% per tutti i 36 pazienti.

Un altro paziente idoneo, non mostrato qui, è stato trattato con una dose più alta e ha ottenuto una PR. Mentre era in PR, questo paziente ha ricevuto un trapianto di midollo osseo e ha ottenuto una CR, che è proseguita al momento del cutoff dei dati senza ulteriori terapie per oltre 2 anni. Per quanto riguarda la popolazione di pazienti non eleggibili, non sono state osservate risposte obiettive in 11 pazienti valutabili.

Studi molecolari sui tumori dei pazienti supportano il nuovo meccanismo d'azione di soquelitinib Ulteriori nuovi dati ad interim dello studio clinico di Fase 1/1b di soquelitinib saranno presentati il 9 dicembre 2023 da Ning Ding, Ph.D. del Peking University Cancer Hospital & Institute di Pechino, Cina, in una sessione di poster (abstract #1442) al 65° American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition, che si terrà di persona e virtualmente dal 9 al 12 dicembre 2023. Il poster riporta la valutazione dei campioni di sangue e delle biopsie tumorali di otto pazienti che hanno partecipato allo studio, prelevati al basale e durante il trattamento (un paziente è stato prelevato durante la malattia stabile e di nuovo durante la risposta, e quindi è stato conteggiato due volte, come risulta dai dati sottostanti). I risultati sostengono il nuovo meccanismo d'azione di soquelitinib e hanno dimostrato un aumento delle cellule T killer citotossiche e una riduzione dei marcatori di esaurimento delle cellule T: I pazienti che hanno risposto (N=2) hanno mostrato un aumento sostenuto delle cellule Th1 CD4+ nel sangue e un aumento delle cellule TEMRA CD8+ (cellule T effettrici di memoria).

Le cellule TEMRA sono cellule T che hanno risposto a un antigene e sono in grado di mediare funzioni effettrici, come la distruzione delle cellule tumorali; i pazienti con malattia stabile (N=4) hanno mostrato aumenti di queste popolazioni cellulari che erano transitori; i pazienti che progrediscono (N=3) non hanno mostrato alcun aumento di queste cellule; il sequenziamento dell'RNA monocellulare delle biopsie tumorali ha mostrato che il trattamento con soquelitinib ha aumentato l'espressione di molecole effettrici citolitiche e ha portato a una riduzione dei marcatori di esaurimento delle cellule T.