Coya Therapeutics ha riferito ulteriori risultati di biomarcatori e di imaging cerebrale di uno studio clinico proof-of-concept in aperto per COYA 301 in pazienti con AD da lieve a moderato. Lo studio in aperto ha arruolato 8 pazienti con presenza confermata di patologia amiloide cerebrale e punteggi MMSE al basale compresi tra 12 e 25. I pazienti sono stati trattati con cinque giorni di trattamento con il farmaco. I pazienti sono stati trattati con cinque cicli giornalieri di COYA 301 per quattro cicli mensili e sono stati seguiti per due mesi dopo il trattamento.

Sono stati valutati la funzione e il numero di Treg, i biomarcatori sierici dell'infiammazione e il funzionamento cognitivo misurato dagli strumenti di valutazione ADAS-Cog, CDR-SB e MMSE. Dal punto di vista clinico, la valutazione della funzione cognitiva ha mostrato che la somministrazione di COYA 301 ha portato a un miglioramento statisticamente significativo del punteggio medio MMSE durante la fase di trattamento, rispetto al punteggio medio MMSE al basale (p=0,015). Coerentemente con la tendenza positiva del punteggio MMSE, i punteggi medi delle scale ADAS-Cog e CDR-SB non sono cambiati significativamente alla fine del trattamento con COYA 301, rispetto ai punteggi basali pre-trattamento, il che indica che non c'è declino cognitivo misurato da questi strumenti validati.

Inoltre, la somministrazione di COYA 301 ha portato a una riduzione statisticamente significativa dei biomarcatori ematici CCL11, CCL2 e IL-15. Riferiscono riduzioni statisticamente significative dell'espressione periferica delle citochine pro-infiammatorie TNF-a, IL-6 e IL-1ß. Questi biomarcatori sono ben caratterizzati per svolgere un ruolo centrale nella fisiopatologia dell'AD, nella propagazione della neuroinfiammazione e nel contributo al danno neuronale.

La riduzione consistente di queste citochine è stata correlata alla mancanza di declino cognitivo dei pazienti nel corso dello studio. Inoltre, la riduzione significativa dell'espressione di citochine proinfiammatorie e l'assenza di declino clinico si correlavano anche con un aumento significativo della funzione delle cellule T regolatorie dopo la somministrazione di COYA 301. Uno dei pazienti dello studio è stato sottoposto a una scansione cerebrale PET prima e dopo il trattamento, utilizzando un radioligando per l'imaging della proteina traslocatrice 18 kDa (TSPO), un biomarcatore della neuroinfiammazione.

L'aumento del legame di TSPO con la microglia attivata nelle regioni cerebrali è indicativo di una maggiore infiammazione e viene osservato con un codice colore rosso, arancione e giallo. Al contrario, le immagini in verde e blu indicano livelli inferiori di neuroinfiammazione. In questo paziente, la scansione PET pre-trattamento ha mostrato alti livelli di legame TSPO, indicativi di infiammazione in tutta la corteccia cerebrale, sia nella vista sagittale che in quella coronale, anche nelle regioni ippocampali.

La scansione PET dopo l'ultimo ciclo di COYA 301 ha mostrato una marcata riduzione del legame TSPO in tutto il cervello, che rappresenta una diminuzione dell'infiammazione. Questa riduzione dell'infiammazione corrispondeva a un miglioramento della funzione cognitiva misurata dai punteggi MMSE in questo paziente con AD.